徐蓉贞，王柳清，卢建新，张守成，王虹

    非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)为一类临床常用处方药，每年临床常用药物中所占比例高达5%～10%，在65岁以上人群中其使用率高达96%[1]。除抗炎作用外，NSAIDs还具有止痛和解热作用。除常用于脑卒中及心血管疾病预防的阿司匹林外，塞来昔布及双氯芬酸钠在老年人中使用较为普遍[2]。老年人除患基础疾病外，大多合并多种慢性疾病且存在多重用药，因此药物安全性尤为重要，用药时需注意有无不良反应发生、有无药物交叉反应等，为提高对药物安全性的认知等，本文结合近年文献，对老年人使用NSAIDs的安全性及注意事项等进行综述。

    1 NSAIDs药理作用和药代动力学

    NSAIDs主要是通过抑制环氧合酶(COX)-1和/或COX-2发挥作用，目的在于减少前列腺素的生成。目前NSAIDs主要包括COX-1选择性抑制剂、COX-2选择性抑制剂及COX非特异性抑制剂等。其中，COX-1主要在正常细胞中表达，COX-2主要在炎性细胞中表达，COX-1可介导生成前列腺素和血栓素A2，对保持胃肠黏膜平衡、肾脏内环境及血小板聚集有重要作用。COX-1可介导生成的前列腺素参与炎性反应及疼痛反应等。抑制COX-2生成可达到解热、镇痛、消炎的作用，实际药物使用过程中产生的不良反应主要与抑制COX-1表达相关[3]。

    多数NSAIDs主要在胃肠中代谢，生物利用度较高；但部分NSAIDs如双氯芬酸等需经过肝脏的首关消除效应，会降低其生物利用度。部分NSAIDs如舒林酸片则是前体药，口服吸收后在体内代谢成为硫化物后才具有明显抗炎、镇痛作用，硫化物为COX选择性抑制剂，可减少前列腺素合成，但对肾脏中生理性前列腺素的合成影响不大[4]。NSAIDs类目繁多，t1/2长短各有不同，短则如阿司匹林仅为0.25～0.30 h，长则如吡罗昔康可达 45～50 h[5]。

    2 NSAIDs已知的药物不良反应

    2.1 NSAIDs与消化道不良反应 由于NSAIDs能抑制前列腺素合成，破坏消化道黏膜屏障，所以NSAIDs应用过程中经常出现消化道不良反应，包括消化不良、消化道溃疡、消化道出血等 ......