刘闪闪，徐丽红，李琼，张俐娜，刘帆，杨欣，李军

    肝纤维化是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经阶段，有研究表明，肝纤维化向肝硬化的发展是渐进、可逆的过程，因此逆转肝纤维化、防止其进一步发展已经成为慢性肝病防治中的关键问题[1-2]。建立肝纤维化动物模型对肝纤维化的诊断研究及防治有重要意义，也是临床人体研究的前提[3-4]。家兔饲养简单、肝脏大小适中，是常用的肝纤维化动物模型，四氯化碳(CCl4)诱导法是国内应用最多的肝纤维化建模方法[5]。本研究对家兔皮下注射纯CCl4，旨在建立一种稳定的、死亡率较低的家兔肝纤维化模型，为临床抗炎、抗纤维化研究提供依据。

    1 动物与方法

    1.1 实验动物 2015年4—9月，选用健康新西兰大白兔46只，不限雌雄，体质量2.0～3.5 kg，4～6月龄，由石河子大学医学院实验动物中心提供。家兔均饲养在层叠式不锈钢丝笼中，喂食2次/d，100 g/次，自由饮用自来水。动物房通风良好，排气扇24 h开放，并使用循环风紫外线消毒机消毒至少2次/d。46只家兔分笼适应性饲养1周，编号为01～46，根据其体质量是否≥3.0 kg将家兔分为A组、B组，再使用抽签法分别将上述两组随机分为4组(A0～A3，B0～B3)，A0和B0组合为G0组，余类推。其中，G0组为对照(10只)，G1～G3组进行造模(各12只)。实验过程中对家兔的处置符合动物伦理学标准，并通过石河子大学医学院第一附属医院医学伦理委员会批准。

    1.2 方法

    1.2.1 实验试剂 分析纯CCl4(含量≥99.5%)购于天津永晟精细化工有限公司；10%中性甲醛组织固定剂购于中山市康乃欣生物医疗科技有限公司；分析纯水合氯醛(含量≥99.5%)购于天津市福晨化学试剂厂。

    1.2.2 模型制作 G0组皮下注射0.9%氯化钠溶液0.5 ml/kg，G1～G3组分别以 0.2、0.3、0.5 ml/kg的分析纯CCl4背部皮下注射，2次/周，共16周，每周称重1次。G2组起始剂量为0.3 ml/kg，3周后增加剂量为0.4 ml/kg，5周后增加剂量为0.5 ml/kg，此后维持剂量在0.5 ml/kg。造模后第4、6、8、10、12、14周 ......