冯晓玲，常卓，张璇，陈璐，王炜，赵小萱，赵颜

    复发性流产(RSA)是指育龄期妇女与同一性伴侣，连续发生自然流产的次数≥2次的一种妊娠疾病。育龄期妇女RSA发生率约为1%[1]，是一种常见的妇科疑难杂病。尽管对于RSA的病因尚未完全明确，但大多数学者认为免疫因素是重要致病因素，其中抗心磷脂抗体(ACA)(+)是已知的和RSA相关的免疫因素，其通过影响凝血状态、血栓形成从而可能导致RSA[2-5]。近年来研究表明，RSA发生率与ACA阳性率呈显著正相关，其可能通过影响凝血状态、胎盘血管、前列环素/血栓素A2、子宫内膜容受性等进而影响妊娠过程[6]。所以以ACA为靶点一直是相关研究的关注点[7]。西医学对ACA(+)RSA的治疗主要集中在抗血栓形成和免疫抑制等方面，常采用阿司匹林、泼尼松以及低分子肝素等抗凝类药物进行治疗[8]。而祖国医学则认为ACA(+)RSA属于滑胎之肾虚血瘀证，并对症予以补肾活血法，以补肾为本，活血治标进行标本同治，瘀血祛则胎安、肾气充则胎固，共奏安胎之效。如《内经》中“四乌贼骨——藘茹丸”，是补肾活血法方药的先河，张锡纯“肾气丸为补肾之药，实兼为化淤血之药”的理论，也提出了补肾活血的安胎原则[9]。本研究是在前期补肾活血方治疗ACA(+)RSA的经验[10]基础上进行的机制研究。本课题组前期研究发现，ACA(+)RSA的发生与Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)炎性通路及其因子有着密切关系[11]，所以本研究探讨补肾活血方对TLR4/NF-κB炎性通路上的因子〔膜联蛋白A2(ANXA2)，TLR4〕及评估妊娠结局的指标的调节作用，进而阐述其作用机制。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    1.1.1 选取2015年3月—2016年3月在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及住院部治疗的符合纳入标准的ACA(+)RSA现妊娠失败需行清宫术患者16例，在黑龙江中医药大学附属第一医院门诊行正常人工流产者15例，共收集蜕膜样本31例：ACA(+)RSA者蜕膜为试验组1(n=16)、正常人工流产者蜕膜为对照组1(n=15)，其中试验组1中1例因流产组织发现染色体异常故予以排除。两组年龄、妊娠时间比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)。纳入标准：(1)年龄22～42岁。(2)妊娠12周以内。(3)试验组1患者符合ACA(+)RSA西医诊断标准及肾虚血瘀型RSA中医诊断标准的妊娠失败患者。根据第8版《妇产科学》[12]修改制定ACA(+)RSA西医诊断标准：①病史及症状：停经12周内 ......