吴忱思，赵乐，吴建华，王英南，张风宾，高立明，赵林，张卫国，张瑞星*

    原发性肝细胞癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一。HCC是目前全球发病率第5位、死亡率第2位的恶性肿瘤，每年约有70万人死于肝癌[1]，慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是导致肝癌发病的主要危险因素之一[2]。HCC患者的临床特征，包括肿瘤分期、肿瘤大小、病理类型、炎症程度和门脉瘤栓，是影响其预后的重要因素。HCC复发率高、治疗手段有限，因此患者的预后仍然较差[3-4]。

    我国HCC的发病率呈逐年上升趋势，这主要与HBV感染流行有关，据世界卫生组织报道，全球每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和肝癌[5-6]。我国是乙型肝炎的高发区，根据第三次乙型肝炎流行病学调查统计，我国HBV的平均感染率为7.18%，其中慢性乙型肝炎患者高达3 000万人[7]。根据HBV全基因序列或S区基因序列差异，HBV可分为A～J 10个基因型，我国HBV基因型主要为B型和C型[8-9]。

    HBV是已知真核细胞中最小的病毒，由不完全的环状双链组成，其中一条较长的为负链，由3 200个碱基组成，包含4个开放读码框架(ORF)，即S、X、C、P基因区，分别编码外膜蛋白、X蛋白、核壳蛋白和聚合酶蛋白[10]。S基因区可分为3段，从上游开始依次为前S1(pre-S1)区、前S2(pre-S2)区和S区，HBV S区基因编码的226个氨基酸组成的蛋白质是乙肝表面抗原(HBsAg)的主要组成部分；pre-S2区和S区基因共同编码中蛋白；pre-S1区、pre-S2区和S区3部分基因共同编码大蛋白[11]。由于HBV缺乏DNA酶的校正功能，所以HBV特别容易引发基因突变[12]。近年来，多项研究表明HBV基因突变与肝癌患者发病密切相关[13-16]，HBV S区基因突变与HCC发病机制的关系已经成为研究热点，本研究旨在探讨HBV S区基因突变与HCC患者预后的关系 ......