彭亚梦，袁浩*，周毅峰，龙贞亦，吴思弦

    目前乙型肝炎病毒(HBV)感染仍是全球最严重、最普遍的健康问题之一[1]。每年因HBV 感染而导致其肝功能失代偿、肝硬化、肝衰竭及肝细胞癌等相关疾病死亡的患者有50 万～120 万人[2-3]。导致HBV 持续性感染的根本原因是共价闭合环状DNA(cccDNA)的持续性存在[4]，现有的血清标志物和病毒学复制分子学检测难以准确反应肝细胞内cccDNA 的存在状态，有研究表明尽管慢性乙型肝炎(CHB)患者血清中HBV DNA 为低浓度状态，但体内cccDNA 仍复制活跃，且其肝脏组织学证据仍提示有炎症及纤维化倾向[5]。监测肝组织内cccDNA 需要进行肝组织活检，临床上难以连续实施，肝组织内cccDNA 分布不均以及松弛环状双链DNA(rcDNA)的存在也为其检测增加了难度[6]。

    2017年欧洲肝病研究协会(EASL)新发布的临床实践指南将血清HBV RNA 定义为一种新型的血清标志物，并指出其主要成分前基因RNA(pgRNA)以病毒样颗粒释放入血[1]。pgRNA 为cccDNA 的直接转录体，能精确地反映肝细胞中cccDNA 的存在状态，血清HBV RNA 的检测将为CHB 患者体内病毒复制状态及其治疗效能提供更为直接的证据[7]。为此，本研究探讨当CHB 患者血清HBV DNA 处于低复制水平时，血清HBV RNA 的存在状态、影响因素，旨在为临床诊治CHB 提供新思路。

    本研究创新点：

    血清乙型肝炎病毒(HBV)RNA 为一种新型的血清标志物，其主要成分前基因RNA(pgRNA)为共价闭合环状DNA(cccDNA)的直接转录体，能精确地反应肝细胞中cccDNA 的存在状态。血清HBV RNA作为检测HBV 感染的一项新的血清标志物，其在不同乙肝e 抗原(HBeAg)状态的患者中，与其他血清标志物的相关性等问题研究较少，本文就这一问题进行了探讨，结果表明血清HBV RNA 在不同HBeAg 状态的患者中存在较大差异，且与其他血清标志物存在一定的相关性。下一步将深入分析不同药物治疗下血清HBV RNA 水平的动态变化等问题。

    1 对象与方法

    1.1 研究标准 纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》(以下简称《防治指南》)[8]中的相关诊断标准；明确HBV 感染至少6 个月；血清HBV DNA<1.0×104U/ml。排除标准：其他嗜肝病毒感染；酒精性肝病；非酒精性脂肪性肝病；药物性肝病；代谢性肝病及自身免疫性肝病，或其他原因所导致的肝损伤；HIV 感染者；原发性胆汁性肝硬化患者[8] ......