周晓萌，曹翠芳，刘亚玲，聂祥玉，张婷，齐伟静

    肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种逐渐进展的累及上下运动神经元的致死性神经系统变性疾病[1]。目前无有效的治疗药物，美国食品药品监督管理局(FDA)批准应用的治疗ALS的药物仅有力如太、依达拉奉，研究显示其可以延缓ALS 患者病情进展，但疗效甚微[2]。ALS 发病机制尚不清楚，既往研究认为氧化应激、谷氨酸兴奋性毒性作用、线粒体功能障碍、自身免疫、炎症、高代谢状态等参与发病过程[3]。

    ALS 多为散发性，家族性仅占10%左右，目前随着基因二代测序的进展，由最初1993年报道的SOD1 基因开始，目前已知的致病基因多达几十种[1]。ALS 病理学特征为胞浆内泛素化的包涵体、细胞核内的RNA 灶以及核内的包涵体，这些病理现象不仅出现在神经元内，胶质细胞包括星形胶质细胞、少突胶质细胞、小胶质细胞等也可以出现上述病理变化，说明ALS 并不是单一细胞病变引起的，而是多个细胞的协同作用[1]。

    胆固醇是细胞膜主要构成成分，在维持细胞膜的完整性、稳定性及信号传导中起重要作用。脑为人体胆固醇含量丰富的器官，脑胆固醇占全身胆固醇总量的23%～25%，每克脑组织中胆固醇含量为15～30 mg，而在其他人体组织中胆固醇含量为2～3 mg。脑胆固醇在脑内主要存在于细胞膜及髓鞘中，主要用于维持细胞膜、髓鞘的正常功能，参与信号传导，维持轴浆运输，参与突触形成，参与树突生长等重要生理功能[4]。

    近年来研究显示胆固醇代谢异常可以引起结构性及功能性的中枢神经系统病变如Niemann-Pick C 病[5]、亨廷顿病(HD)、阿尔茨海默病(AD)[6]、帕金森病(PD)[7]等。ALS 同样为神经系统变性疾病，关于胆固醇代谢与ALS 的发病、疾病进展、预后的相关性研究逐渐增多，本文将对两者的相关性进行综述。

    1 中枢神经系统胆固醇代谢

    脑胆固醇主要以非酯化的活性形式存在，中枢神经系统胆固醇主要存在于细胞膜及髓鞘中，30%存在于胶质细胞及神经元的细胞膜中，周转相对快速(t1/2为5～10 个月，也有研究认为其t1/2为几天)[4]，70%胆固醇位于髓鞘中，周转相当缓慢(t1/2约为5年)[8]。脑胆固醇大多数是在出生后髓鞘形成旺盛期由少突胶质细胞合成；髓鞘形成后胆固醇合成率下降90% ......