陈泽刚，赵春妮，张林松

    有33%～64%的癌症患者会出现疼痛，并且需要应用阿片类药物治疗[1]。阿片类药物的止痛疗效确切[2]，但是，在使用阿片类镇痛药的癌症患者中有60%～90%会出现阿片类药物引起的便秘(OIC)[3-5]。OIC的出现会引起癌症患者对阿片类镇痛药的依从性下降，从而影响阿片类药物对患者癌痛的有效治疗[6-7]。OIC的发生机制主要是由于外源性阿片类药物与位于胃肠道黏膜下的神经元和肌间神经丛中的外周μ-阿片受体结合[8]，改变了肠道神经系统的传出功能，减慢肠道蠕动，减少肠腔内液体的分泌，促进胃肠道液体的吸收，从而出现便秘[9]。临床上常常通过增加运动、摄入高纤维食物、服用泻药等方法来缓解便秘的症状[10-11]。但是，这些基于症状的治疗，效果不是很令人满意[12]，许多患者寻求中医，特别是中草药的帮助。根据中医理论，便秘以潜在的病因为依据大致分为实证和虚证。实证的特点是热积或气滞，虚证主要与阴血亏虚、阳气不足引起大便干结、肠道推动无力有关[13]。中医内科学将便秘分为实秘和虚秘，实秘是肠胃积热、气机郁滞证，虚秘为气虚便秘、血虚便秘、阴虚便秘证[14]，应根据不同证型选择不同的治疗方法和方药。针对癌症患者使用阿片类药物引起的便秘，因为这些患者的体质与仅患便秘的一般患者不同，故其辨证和治法也不相同。便秘通是本课题组在中医经典古方“枳术丸”基础之上，结合癌症患者OIC表现出来的中医证型，经过临证加减炼制而成，为方便患者服用制备而成的丸剂，在治疗癌症患者OIC的过程中发现其疗效确切。但对于本药疗效及安全性缺乏循证医学证据，故本研究通过临床随机试验与安慰剂对照，观察2周，以评估便秘通治疗癌症患者OIC的疗效和安全性，并通过12周的延伸研究进一步评估安全性结果，以期进一步指导临床实践。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 以2017年1月—2018年2月西南医科大学附属中医医院肿瘤科129例OIC患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)服用稳定剂量的阿片类药物2周以上；(3)符合癌症患者OIC的诊断标准：前2周内出现5次或更少的自主排便(不是由挽救性泻药引起的排便)和/或在所有排便次数中超过25%经历过排便费力、大便干结和/或硬便的临床表现[15-16]；(4)不直接引起便秘和/或腹泻的癌症类型；(5)预期在研究期间(98 d内)保持病情稳定。排除标准：(1)连续7 d没有排便(为了确保入组患者具有一些功能性排便并且没有增加肠穿孔的风险)；(2)从未服用过泻药来治疗OIC；(3)在第1剂研究药物之前和之后24 h之内使用过其他泻药；(4)接受可能影响胃肠功能化疗：在筛选前14 d开始新的化疗方案或在研究期间调整化疗方案；(5)有其他潜在影响肠道转运的因素 ......