蒋端，李静

    冠心病二级预防药物通常包括抗血小板药〔阿司匹林、二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂、氯吡格雷或替格瑞洛〕、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、他汀类药物、β-受体阻滞剂、硝酸酯类药物等[1]，如患者合并其他疾病，还会增加治疗药物，因此冠心病患者常面临多重用药的问题。多重用药是药物相互作用(DDI)的主要危险因素，13%服用2种药物、82%服用超过6种药物的患者会发生DDI[2]。欧洲一项对1601例平均使用7种药物的老年患者研究发现，46.0%至少存在一种临床潜在DDI[3]。氯吡格雷作为冠心病二级预防最常用的药物，以前药形式存在，进入体内的活化过程涉及CYP2C19、CYP3A4、CYP2B6、CYP1A2等多种代谢酶，因此其活性极易受到多重用药的影响[4]。已有研究发现，女性、糖尿病、高糖化血红蛋白、高胆固醇是老年冠心病患者冠状动脉介入(PCI)术后氯吡格雷抵抗(CR)的独立危险因素[5-6]，但多重用药对于冠心病患者发生CR的影响尚未见报道。本研究通过比较CR与非CR患者多重用药的差异，分析与CR相关的药物相互作用，以期为临床用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入、排除标准 纳入标准：明确诊断为冠心病，接受氯吡格雷(75 mg/d，负荷剂量300 mg)治疗5 d以上，且在南京医科大学附属无锡市人民医院检验科行血小板聚集率(PAR)检测(以5 μmol/L ADP为诱导剂)。排除标准：伴有周围血管疾病或栓塞性疾病、严重肝肾功能不全、甲状腺疾病、感染性或自身免疫性疾病、恶性肿瘤、血液系统疾病、出血性疾病等。

    1.2 一般资料 选取南京医科大学附属无锡市人民医院2015年9月—2018年3月符合纳入标准的冠心病患者333例，根据PAR分为CR组(PAR>50%[7])132例与对照组(PAR≤50%)201例。

    1.3 研究方法 通过医院信息系统收集基本资料，并制定统一的表格记录患者相关信息。基本信息：性别、年龄、吸烟(最近半年内平均每天至少吸1支烟即为吸烟)、饮酒〔最近半年内平均每周至少饮酒≥1个标准杯(含10 g乙醇)即为饮酒〕、合并疾病、心功能分级、是否行PCI术治疗；体格检查及实验室检查：体质指数〔BMI，BMI≥25.0 kg/m2为体质量超标(超重及肥胖)〕、血压、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C，LDL-C≥2.07 mmol/L为血脂超标)、空腹血糖(FBG)、血肌酐(Scr)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、PAR；用药情况：质子泵抑制剂(PPI)、地尔硫、他汀类药物(阿托伐他汀及辛伐他汀)、钙通道阻滞剂(CCB)、ARB、美托洛尔、硝酸酯类、曲美他嗪、含抗栓成分中药注射剂、低分子肝素 ......