杨森，赵华新，王朝昕，葛许华，陆媛，金花，薄小杰，张含之，马乐，潘莹，于德华*

    骨转移癌常造成肢体功能破坏，甚至骨折、瘫痪，常出现无法耐受的剧烈疼痛，对常见的止痛效果不理想，是晚期恶性肿瘤最常见的并发症之一[1]。目前临床上多采用三阶梯镇痛、物理消融止痛、骨水泥填充等方法，但是传统的三阶梯镇痛效果会随肿瘤的生长而呈下降趋势，物理消融止痛、骨水泥填充等有创操作会加重晚期肿瘤患者身体的损害[2-3]。临床研究发现，大量晚期中重度癌痛患者用药过程中对药物产生耐受，从而显著降低疗效，或需加大剂量，但会出现难以耐受的不良反应，镇痛效果较差[4]。目前临床上芬太尼因不良反应少，镇痛疗效好，是用于中重度癌痛治疗的主要药物。华蟾素是中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍等蟾蜍科动物的全皮提取制剂，属我国自行研制的二类新药，已列为国家级中药保护品种并已广泛应用于临床。大量动物和临床试验研究证实华蟾素具有抗肿瘤、缓解癌痛、提高肿瘤患者生活质量等作用[5-7]。本研究旨在观察华蟾素胶囊和芬太尼透皮贴剂联合用于晚期中重度癌痛患者的临床疗效，以期为改善患者生活质量提供借鉴。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2016年4月—2018年6月由同济大学附属杨浦医院和上海市皮肤病医院各个临床科室收治的经病理学、影像学确诊的恶性肿瘤骨转移癌痛患者298例，其中男148例，女150例；年龄48～90岁，中位年龄75岁。纳入标准：(1)根据美国癌症联合委员会最新的分期标准—TNM分期系统第8版(TNM-8)划分为Ⅳ期[8]，并且已经通过细胞学或组织病理学证实的恶性肿瘤骨转移患者，有影像学可测量病灶；(2)患者均有中度、重度疼痛，视觉模拟评分(Visual Analogue Score，VAS)〉4分；(3)重要脏器功能正常，无衰竭现象；(4)患者预期生存时间〉3个月；(5)能接受并耐受口服药物治疗。排除标准：(1)严重呼吸道阻塞或呼吸抑制者；(2)合并严重的心、肝、肾功能障碍者；(3)意识障碍者；(4)药物过敏者；(5)精神疾病者。本研究经同济大学附属杨浦医院和上海市皮肤病医院伦理委员会审核，且患者签署知情同意书。

    本研究意义：

    癌痛是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症，由于癌痛会随着肿瘤的扩散呈进行性加重，从生理、心理、精神、社会等各个方面严重影响着患者的生活质量。而癌痛类型当中恶性肿瘤骨转移引起的癌痛是最为顽固且剧烈的一种，临床上治疗较为困难。既往研究表明华蟾素在抗肿瘤和癌痛治疗方面取得了一定的效果，因此本研究初次探讨华蟾素联合芬太尼透皮贴剂在骨转移性癌痛上的治疗效果 ......