韩广弢，李皓桓，蔡伟松，张宇标

    高脂肪摄入和缺乏运动会导致许多健康问题，最终会导致高血压、肥胖、血脂异常、高胆固醇血症和胰岛素抵抗综合征或代谢性疾病的患病率不断上升，而代谢性疾病又会促使糖尿病、心血管疾病和动脉粥样硬化等疾病的发病。据报道，这些疾病的发生可能使骨关节炎(osteoarthritis，OA)的患病风险增加[1]。更重要的是，这些危险因素可能相互作用，促使OA恶化。虽然大多数OA是因为肥胖、高血压、高胆固醇血症等基础疾病而产生，但是高胆固醇如何影响OA发病尚不明确，本文将对其进行综述。

    1 高胆固醇是诱发OA的危险因素

    人体中胆固醇可以通过两种途径来产生，一是细胞通过生物合成途径合成，二是通过饮食摄取。胆固醇是细胞膜的重要组成成分，并影响许多信号分子，包括Ras、Hedgehog、Rho等。据报道，正常人滑液中胆固醇含量比血浆中含量要低[2]。然而，炎症性关节病患者的滑液中胆固醇和胆固醇晶体含量高于正常人的滑液。通常认为，胆固醇会对炎症性关节病的产生起促进作用。

    受脂肪代谢的影响，超重者容易发生高胆固醇血症。但是关于高胆固醇水平是否影响OA的发生还存在争议。关于OA与血清胆固醇水平之间的关系，流行病学研究得出了不同的结论。部分研究表明高胆固醇血症会促进OA的发展[3-6]，而有研究则发现高胆固醇血症会抑制OA的发展[7]。

    当胆固醇流入超过胆固醇流出时，就会造成胆固醇蓄积。最近的一项研究发现，与正常人相比，OA软骨组织中载脂蛋白1和三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)等胆固醇转运基因的mRNA表达水平显著降低。此外，在OA软骨中，两种肝脏亚型X受体(LXR)的表达水平降低，特别是LXRα和LXRβ mRNA表达水平也明显降低[8]。并且，软骨中上调的固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)对OA的发病起着关键作用[9-11]。蛋白质组学分析进一步支持了这一观点，这些蛋白质在OA软骨中的表达与正常软骨存在差异[12-13]。推断这些基因的低表达可能会对OA的产生有促进作用。

    最近，GIERMAN等[14]通过对小鼠和兔子进行实验研究高胆固醇和OA之间的联系，其认为高胆固醇的小鼠和兔子更容易软骨退化，从而促使OA发病。随着进一步研究，其还指出，载脂蛋白E敲除的小鼠和兔子更易受高胆固醇的影响[15]，这为高胆固醇参与OA提供了直接证据。其研究指出虽然这些小鼠和兔子更容易患OA，但其产生可以被他汀类药物抑制。为了更好地研究高胆固醇对OA的影响，其使用了阿托伐他汀对患OA的小鼠和兔子进行治疗 ......