陈子俊，朱滨，杨春，杨玲*

    肠道内含有超过两千种、百万亿个微生物，其总数与人体细胞总数相当[1]。这些定植在肠道的微生物在机体的生理或病理过程中发挥了重要作用[2]，其可参与营养物质的代谢吸收，调节肠道上皮屏障功能及影响肠道局部或全身免疫炎性反应，肠道微生物的代谢产物入血尚可产生“类内分泌样”效应[3]。肠道微生物广泛的生理作用引起了研究人员的关注与重视，关于其在非胃肠疾病进程中作用机制的研究也日益增多。而心力衰竭是各种心脏疾病的发病终末阶段，其患病率为1.5%～2.0%，5年内病死率高达50%，与恶性肿瘤相当[4]。在过去的十几年中，研究人员对心力衰竭发病机制的理解逐渐从“神经-体液机制”向“神经-体液-免疫等多靶点调节”转变[5]，其中，“心力衰竭肠道假说”逐渐为研究人员所认识[6]。该假说主张心力衰竭导致的血液再分配可引起肠壁水肿及肠上皮缺血损伤，进而造成肠道通透性增加及肠上皮屏障功能受损，从而使进入血液循环的肠道微生物及细菌内毒素增多，刺激机体产生肿瘤坏死因子α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白介素6(interleukin-6，IL-6)等促炎性因子，并通过调节相关信号通路进一步加重心肌细胞损伤、影响心肌功能[7]。此外，尚有研究证实某些特定的肠道微生物及其代谢产物与心力衰竭之间存在相关关系，进一步证实了“心力衰竭肠道假说”的可能性[8-9]。本文将对心力衰竭时肠道微生物组成变化及其代谢产物在心力衰竭中的作用机制进行阐述，同时介绍通过干预肠道微生物治疗心力衰竭的研究进展。

    1 心力衰竭时肠道微生物组成变化

    已有研究显示，心力衰竭时肠道微生物组成存在特征性改变[8-11]。通过16S rRNA基因扩增测序检测发现与健康受试者相比，心力衰竭患者便样本中Eubacterium rectale、Faecalibacterium prausnitzii、Dorea longicatena及 SMB53明 显减少，Ruminococcus gnavus、Streptococcu及Veillonella增加[8-10]，且该变化不受心力衰竭病因影响；LUEDDE等[11]亦在射血分数降低的心力衰竭患者中观察到肠道微生物丰富度及核心菌群数量降低，如Blautia及Collinsella丰度下降。进一步的研究指出Collinsella的减少是心力衰竭时肠道微生物组成的标志性改变，当冠心病或糖尿病患者合并心力衰竭后，其原本表现为增多的Collinsella也将减少并低于健康人水平[11-13] ......