李晓俊，李亚，李素云*

    慢性阻塞性肺疾病(COPD)与心脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病及代谢性疾病被世界卫生组织列为全球“四大慢病”。全球疾病负担研究数字显示，2016年我国因COPD死亡人数达87.63万，仅次于缺血性心脏病和脑卒中，位居各单病种死亡人数第三位，占我国总死亡人数的9%，占全球COPD总死亡人数的30%[1]。横断面研究显示，我国20岁及以上成年人COPD患病率为8.6%，40岁以上则达13.7%，60岁以上人群患病率已超过27%，年龄越高，COPD患病率越高。男性患者数为女性的2.2倍[1]。COPD已经成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的最常见慢性病，构成我国重大疾病负担。戒烟、注射疫苗、长期氧疗、肺康复锻炼治疗、手术或支气管镜介入治疗等均可有效缓解COPD患者的病情，但气流受限不可逆的状况并不能有效逆转[2]。本文通过回顾文献，介绍了COPD的发病机制，阐述了肠道和肺部微生物群落与机体及COPD的关系，现综述如下。

    1 COPD的发病机制

    COPD的发病机制是气道损伤、炎症和感染之间的恶性循环[3]。吸烟是最常见的诱发因素，长期暴露于职业烟雾或粉尘以及一些儿童呼吸道疾病，也可能损害固有的防御机制，使微生物定植支气管黏膜。对微生物抗原的局部免疫反应会加重支气管上皮损伤，进一步损害宿主防御[4]。COPD急性加重(AECOPD)极大地加剧了这种恶性循环，通常与致病细菌的过度生长相关，尤其是流感嗜血杆菌、黏膜炎莫拉菌、铜绿假单胞菌或肺炎链球菌。微生物病原体刺激蛋白水解活性的急剧增加破坏了蛋白酶和抗蛋白酶活性之间的平衡[5]，并加速支气管壁纤维化重塑和气流阻塞不可逆的进展。

    炎症是COPD进展的核心机制，导致肺结构性改变，小气道狭窄和肺实质破坏，进而导致肺泡与小气道的附着受到破坏，降低肺弹性回缩能力。小气道的损伤导致气流受限和黏膜纤毛功能障碍。肺部与上呼吸道相通，是一个持续暴露于微生物的器官，遭受微生物的迁入和局部黏膜及黏液纤毛的防御清除，并处于动态稳定过程。

    2 微生物群落与机体

    人体黏膜部位的微生物数目与人体细胞数目相当[6]，随着时间的推移从出生、成年到老年，对饮食、药物和环境暴露等因素做出反应[7]，并有助于维持免疫系统和体内平衡。宿主-微生物群落共生平衡对宿主遗传、抗生素的使用、饮食、过敏原或感染因子等因素敏感性较高 ......