龚敏，王桂良，林秋满，邱萍，徐林芳，韩明，李兴，文剑波

    肝硬化是各种慢性肝炎疾病的最后发展阶段，在细胞因子及免疫反应的参与下，肝组织弥漫性纤维化、细胞外基质合成与降解失衡、假小叶和再生结节形成，晚期常出现脾功能亢进和门脉高压，继发感染、腹腔积液、肝性脑病、癌变和上消化道出血等并发症。食管胃底静脉曲张破裂出血是肝硬化门脉高压的严重并发症，也是肝硬化患者的主要死亡原因之一[1]。目前治疗肝硬化所致上消化道出血的方法包括药物治疗、内镜下套扎和注射硬化剂或组织黏合剂、三腔二囊管压迫止血等，而应用降低门脉压力药物是内镜治疗前的重要措施。生长抑素和特利加压素是降门脉压力的经典药物，对食管胃底静脉曲张破裂出血有较好的疗效[2-4]。本研究采用析因设计，应用随机对照研究方法比较生长抑素和特利加压素单用或联用方案结合内镜处理治疗食管胃底静脉曲张破裂出血效果的疗效和安全性，并运用药物经济学分析方法，对其成本-效果进行分析，为临床合理用药和科学决策提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 临床资料 选择2010年1月—2018年8月南方医科大学附属萍乡医院收治的初次肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血住院患者173例为研究对象。诊断标准：(1)既往有肝硬化病史，曾行胃镜检查诊断为食管胃底静脉曲张；(2)既往史未知，床旁超声诊断为肝硬化，急诊胃镜诊断为食管胃底静脉曲张破裂出血。排除标准：(1)有胃镜操作禁忌证；(2)存在胃溃疡等非食管胃底静脉曲张破裂出血；(3)伴有肝癌或其他影响生存率的严重疾病；(4)既往接受过内镜治疗的食管胃底静脉曲张破裂出血。纳入患者年龄(55.6±15.9)岁，其中肝炎后肝硬化88例、酒精性肝硬化66例、胆汁淤积性肝硬化19例。在内镜治疗前，根据随机对照表将患者随机分为四组：空白对照组(n=40)、生长抑素组(n=46)、特利加压素组(n=45)、生长抑素+特利加压素组(n=42)。四组患者的年龄、性别构成、Child分级、静脉曲张类型、静脉曲张程度、估计出血量比较，差异无统计学意义(P<0.05，见表1)。所有患者签署知情同意书。

    1.2 治疗方法

    1.2.1 实验设计 采取2×2析因设计，A因素(生长抑素)和B因素(特利加压素)各有两个水平：用(+)和不用(-)，共四组。

    1.2.2 内镜处理前治疗 空白对照组：给予基本治疗，包括质子泵抑制剂抑酸、抗生素预防感染及一般止血药，必要时输血等；生长抑素组：在基本治疗基础上，给予生长抑素(武汉华龙生物制药有限公司)250 μg静脉注射后以250 μg/h持续静脉泵入 ......