外源性催产素在周围神经系统中的镇痛作用研究
造模,外周血,1材料与方法,2结果,3讨论
罗雅范,韩毅,邸畅,李国萍,陈绍春,5*本研究价值:
本研究证明了外源性催产素能有效缓解大鼠的炎症性疼痛,降低外周血和炎性组织中前列腺素E2水平,并初步揭示了外源性催产素可能通过抗炎和减少致痛因子而在周围神经系统发挥镇痛作用,为临床镇痛治疗提供了新的思路。但对慢性疼痛的镇痛效果及长期反复使用催产素的潜在负面效应还有待进一步研究。
疼痛是一种令人不愉快的感觉以及情绪上的感受,伴或不伴有实质上或潜在的组织损伤。各种损伤刺激通过感觉神经纤维传入脊髓,最后到达大脑皮质感觉区而引起疼痛,是一种多维度体验(包括情感、认知等多方面),严重影响患者的生活质量。炎性疼痛主要由组织损伤后释放的炎性因子(同时也是致痛因子)引起,这些致痛因子是疼痛的主要病理基础。致痛因子主要由巨噬细胞、肥大细胞、淋巴细胞等释放,包括促炎因子、前列腺素类(PG)、缓激肽(BRK)等,其中前列腺素E2(PGE2)是这些递质中最重要的致痛因子之一[1]。
催产素主要是由下丘脑视上核和室旁核的神经元合成的一种垂体肽类激素,除了具有使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的作用外,其在镇痛方面的作用正日益引起人们的关注[2]。催产素受体属于G蛋白耦联受体,在催产素与受体结合后,可以激活蛋白激酶C(PKC)、磷脂酶C(PLC)等系统,并通过升高内源性Ca2+浓度等途径产生一系列生物学效应[3]。研究显示,催产素具有神经递质和激素的双重作用,在中枢神经系统(CNS)作为神经递质参与大脑的重要功能,如社会行为、情感处理等[4]。催产素作为神经激素主要通过脑垂体后叶的轴突终端释放入血以到达全身各个系统,在血液循环中主要以自由肽的形式存在。MIRANDACARDENAS等[5]在大鼠中发现一个新的催产素能通路,这条通路起源于室旁核(PVN),投射到脊髓背角,该条神经通路被证实在损伤性刺激中参与痛觉信息传递的调控。亦有研究证实催产素在CNS有镇痛作用,包括在脊髓水平发挥抗痛觉过敏的作用[6]。虽然催产素已被证实有镇痛作用,但多为分析其在CNS中的镇痛作用,而在周围神经系统中的镇痛作用鲜有报道。且CHOW等[7]研究表明,人类脑脊液和血液中的催产素含量不相关,说明周围神经系统和CNS的催产素池是两个独立的部分,即催产素不能通过血-脑脊液屏障。
角叉菜胶是从海藻中提取的含硫酸多糖物质,可用于制备多种组织炎症模型。角叉菜胶导致的大鼠足底肿胀模型是一个常用于评价或筛选药物抗炎作用的经典模型,当给大鼠足掌内注射少量角叉菜胶时能引起大鼠足部明显疼痛,并伴有局部毛细血管扩张、血管通透性增高、渗出、水肿等一系列类似于人体急性炎症的反应[8] ......
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