肖源勋，张从新，曾鲜丽，袁志超

    高尿酸血症(hyperuricemia)是一种有或无明显临床症状的进展性慢性疾病[1]。其临床最明显表现为患者血尿酸(UA)水平病态性高于参考范围，可因血UA长期控制欠佳致UA沉积在关节等部位而诱发痛风(gout)发作[2]，也是引起动脉硬化、肾功能损伤、心血管疾病[3]、脑血管疾病[4]的重要危险因素之一。目前临床上普遍采用别嘌醇药物控制高尿酸血症，但是对于其是否能够提供肾功能保护问题依然存在争议[5]。COLLADO等[6]认为别嘌醇在有效治疗范围内可以保护肾脏，但TSUJI等[7]认为对于有肾功能损伤的患者，别嘌醇因有对肾功能不良反应而慎用或者禁用。益生菌具有调整肠道功能、抗肿瘤等功能而成为近年来热门研究领域[8]，已有相关文献报道乳酸菌能通过水解食物中的核苷，竞争性减少肠道上皮对核苷的吸收，减少外来食物UA吸收从而具有降UA的临床作用[9]。因此进一步假设益生菌是否可以通过降解外来饮食的UA达到治疗高尿酸血症肾功能损伤的治疗效果，这无疑对高尿酸血症患者治疗具有重要的临床意义。本研究从传统泡菜中提取具有降尿酸的功能性乳酸菌运用到高尿酸血症肾功能损伤模型来验证益生菌对高尿酸血症肾功能损伤的疗效，为高尿酸血症患者的治疗提供参考。

    1 材料与方法

    1.1 材料 于2017年12月—2018年8月采集中国不同省份地区的18种传统泡菜。HT-29人结肠癌细胞购自武汉普诺赛生命科技有限公司。6～7周龄SPF级雄性SD大鼠购自广州中医药大学实验动物中心。胰蛋白酶(1∶250)、胃蛋白酶(1∶3 000)、猪胆盐、鸟苷、肌苷、胰酶均购自北京索莱宝科技有限公司。CFDA-SE荧光标记体购自大连美仑生物技术有限公司。高效液谱分析仪购自美国Agilent Technologiws公司，反相色谱柱：Cosmosil 5C18-AR-Ⅱ(4.6 mm×250 mm)购自广州满睿生物科技有限公司，Nanodrop one紫外分光光度计购自基因有限公司，流式细胞仪购自美国BD公司。

    1.2 方法 本研究从不同种类的泡菜中分离出乳酸菌，首先通过双氧水(H2O2)、HE染色后镜检进行初步确定，随后筛选出具有降核苷，对酸性、胆盐、胰蛋白酶、胃蛋白酶耐受性、黏附性良好的功能性乳酸菌，用16SrDNA序列分析对菌种进行鉴定，并最终应用于高尿酸血症肾功能损伤模型。

    本研究意义：

    高尿酸血症是一种进展性慢性疾病，尤其在肾功能损伤阶段，治疗选择常受到多种因素限制，既往别嘌醇药物治疗已经被证明可以有效保护肾脏 ......