李苹苹，胡义亭，张建，王玉珍*

    本文要点：

    急性间歇性血卟啉病(AIP)是一种临床上罕见的遗传性疾病，但国内对其研究尚少，且多为病例报道，本文对AIP可能的发病机制、诊断方法、临床表现、并发症、治疗策略等方面国外最新文献进行综述，有利于增加临床医师对AIP的辨识能力，了解AIP反复发作的危害及及时治疗的必要性，并且为国内AIP的血红素治疗及基因治疗提供理论基础。

    急性间歇性血卟啉病(AIP)是一种常染色体显性遗传病，其是由于胆色素原脱氨酶(PBGD)活性缺陷所致。PBGD是血红素合成通路的第三种酶，目前研究证实PBGD基因中约390个突变可导致AIP。血红素在体细胞中均有合成，但大部分在红骨髓和肝脏合成，分别用于制造血红蛋白及细胞色素P450。δ-氨基-γ-酮戊酸合成酶(ALAS1)是血红素的生物合成起始和限速酶。在肝脏中，ALAS1介导了甘氨酸与琥珀酰辅酶A的反应，以产生δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)，再由ALA脱水酶转化为胆色素原(PBG)。PBGD介导了PBG与羟甲基胆素的缩聚，促进了血红素的形成，并通过负反馈抑制了ALAS1的表达。AIP患者PBGD活性降低50%左右，而其血红素的相对缺乏激活了肝脏ALAS1活性，导致ALA和PBG的急剧积累[1]。ALA、PBG称为卟啉前体，具有神经毒性，是引起AIP患者复杂神经症状的主要原因。大多数PBGD突变携带者(约80%)没有症状，而少数患者可能会出现腹痛、肠梗阻、神经精神异常等症状的反复发作[2]；AIP急性发作时，尿PBG水平通常高于参考范围上限的10～20倍，为50～100 mg/d(221～884 μmol/d)；缓解期间，尿PBG水平降低，可能持续数月或数年[3]。AIP急性发作的诱因包括生殖激素、饥饿、感染、致卟啉病药物、劳累、紧张等，其可导致肝脏中细胞色素P450基因表达增强，使ALA和PBG的血清浓度增加。本文对AIP的最新研究进展进行了综述，以提高临床医师对AIP的诊治水平，为AIP患者提供更多的治疗选择。

    1 发病机制

    AIP的发病机制至今尚不完全明确，据报道，AIP可能与低度炎症有关，AIP患者细胞因子、趋化因子、生长因子水平均明显升高[2]，然而，大多数细胞因子与ALA、尿PBG或卟啉无关。反映补体活性的指标(包括等离子体C3bc和C3bc/C3)也明显升高，这是由于器官损伤和细胞凋亡可能激活补体，导致免疫细胞活化和细胞因子释放，类似于无菌炎症中的补体激活[4]。穿透素3(PTX3)是由天然免疫细胞(如粒细胞、巨噬细胞和树突细胞)产生的 ......