唐龙，邓永琼，王鸿，张志红，李晓明

    本研究价值：

    本研究通过分析6种预测慢性乙型病毒性肝炎(简称慢性乙肝)肝纤维化无创模型，搜寻出临床资料获取方便、计算公式简单、能够服务于基层医院的无创纤维化模型——APGA无创纤维化模型，其无论在慢性乙肝患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)≥2倍正常上限(ULN)或ALT<2倍ULN时，对肝显著纤维化及肝硬化均具有较高的预测效能，但仍需要大样本研究予以证实。

    近年来研究证实，全球有超过30%的肝硬化和50%的原发性肝癌与乙型肝炎病毒(HBV)感染有关[1]，而在我国肝硬化与原发性肝癌患者中，由乙型肝炎病毒感染引起的比例分别为60%、80%[2]。2015年中国慢性乙型肝炎防治指南建议无论乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性或者阴性的患者，如丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高≤2倍正常上限(ULN)，明显肝脏炎症(炎症活动度2级以上)或肝纤维化均作为抗病毒治疗的指征[3]。对存在明显肝脏炎症或肝纤维化的患者进行准确的肝损害评估和早期正确的干预治疗，不仅可以降低肝硬化和肝癌的发病率，而且有利于提高患者的生存率和生活质量。虽然肝穿刺活检是肝炎分期和肝纤维化分期的金标准，但由于其侵袭性、取样偏差、观察者间变异、观察者内变异、胆漏和出血风险[4]以及短时间在我国基层医院普及困难等因素，在临床实际应用中未得到广泛使用。近年来，研究者通过联合多项血清学指标建立了一系列无创肝纤维化模型以期部分取代肝穿刺活检，但大多数无创肝纤维化模型是基于慢性丙型病毒性肝炎队列建立，如 APRI[5-6]、FIB-4[7-8]、CDS[9]、GUCI[10]、Fibrotest[11]、Forns[12]；尽管Hui、PPT、APGA、Sindex、HB-F、FibroStage、PAPAS等无创肝纤维化模型基于乙型病毒性肝炎(简称乙肝)队列建立，但缺乏广泛的临床验证[13-19]；另外，部分无创肝纤维化模型如APPCI、ACI、Zeng、C5a+FIB-4，需要检测非临床常规指标，不利于在基层单位推广[20-23]。

    本研究选择了6种计算简单、临床操作性强的无创肝纤维化模型 APRI、FIB-4、Forns、Hui、HB-F、APGA，将其应用于慢性乙肝患者肝显著纤维化及肝硬化的评价，验证其诊断效能，为无创肝纤维化模型的临床选择及应用提供依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 回顾2013年6月—2018年12月在西南医科大学附属医院治疗的慢性乙肝患者221例的临床资料，诊断符合2012年亚太肝脏研究学会制定的《亚太慢性乙型病毒性肝炎管理共识》[24] ......