崔小豪，杨志明

    冠心病是严重威胁人类健康的疾病，尽管近年来对其危险因素进行了干预并采取了有效的二级预防措施，但其发病率仍逐年上升[1]。在世界范围内，每年有700多万人发生心肌梗死，1年的死亡率在10%左右，从稳定型冠心病、ST段抬高型心肌梗死(STEMI)到非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)，患者的病程差异很大，所以对预后不良患者的有效识别更有助于后期优化治疗[1]。随着多种评分系统和各种生物标志物的临床应用，冠心病患者的管理得到了明显改善，但对冠心病患者临床早期诊断、病情发生发展及预后的评估能力仍然有限，所以添加新的临床标志物应用到临床工作中迫在眉睫。近来很多研究表明，中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)作为早期识别高危急性肾损伤(AKI)患者的生物标志物，在冠心病、心力衰竭等心血管疾病的发生、发展及预后中发挥着重要作用，是一个潜力极大的心血管疾病标志物[2]。

    1 NGAL的来源与性质

    NGAL又称 Lipocalin2(Lcn2)或 24p3，属于 Lipocalin超家族。1993年KJELDSEN等[3]首次从人中性粒细胞中分离出NGAL，其在血液和尿液中以单体、同源二聚体和异源二聚体3种分子形式存在，与基质金属蛋白酶9(MMP-9)共价结合，是一种专门结合和运输疏水性小分子的糖蛋白，由位于9q34.11染色体的基因编码，在-80 ℃的血浆中可稳定至少11个月[4]。NGAL水平与性别、年龄、肝功能相关；除中性粒细胞外，NGAL还存在于巨噬细胞、脂肪细胞、肝细胞、肾小管上皮细胞中；作为一种急性时相蛋白和抗菌因子，NGAL在炎症状态和细胞损伤时表达和分泌增加[5]。在肾脏疾病方面，NGAL可作为早期识别AKI和预测慢性肾脏病(CKD)进展程度的标志物；在心血管疾病方面，NGAL水平升高与动脉粥样硬化、心力衰竭和急性脑血管疾病的发生相关[6]。HEMDAHL等[7]发现，NGAL在小鼠动脉粥样硬化斑块中表达增加，在缺氧和心肌梗死(MI)时表达上调。EILENBERG等[8]发现，NGAL主要表达于有症状的动脉粥样硬化斑块中，通过诱导巨噬细胞、平滑肌细胞和血管内皮细胞中促炎递质的产生参与动脉粥样硬化的形成。SUNG等[9]发现，在小鼠心脏缺血模型中，NGAL水平增加，导致心脏自噬反应减弱，增加细胞死亡率和细胞功能障碍发生率；敲除NGAL基因的小鼠能够在缺血后引起更高的自噬反应，从而保护心肌细胞。所以，NGAL在冠心病的基础研究和临床研究中价值很大。

    2 NGAL与冠状动脉病变严重程度 ......