王育苗，赵静，李玥

    达格列净为首个中国批准上市的钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，用于2型糖尿病的治疗。作为新型口服降糖药物，达格列净不仅具有可靠的降糖作用，还能够减少糖尿病患者的肾脏终点事件[1]。最新的DAPA-HF研究[2]证实其能够降低射血分数减少的心力衰竭(心衰)患者的主要终点事件与全因死亡率，其应用前景广阔。2012年11月，达格列净首次被欧洲药品管理局(EMA)批准上市，随后2014年1月在美国获批上市。2020年5月，美国食品药品监督管理局(FDA)批准达格列净的心衰适应证，使得其成为第一个跨界用于心衰治疗的降糖药物。

    近年来，国外陆续出现达格列净导致患者不良反应的报道，在FDA公共数据开放项目(Open-FDA)中检索达格列净上市后的不良反应报告，截至2017年底涉及达格列净不良反应相关报告6 950份，其中严重药品不良反应4 124份[3]。而截至2019年1—3月，以达格列净为首要怀疑药物的不良反应报道增长为7 643例[4]。但我国由于上市时间短，没有相应个案报道，同时缺乏大样本的临床数据证实其安全性，因此，对其不良反应的监测及分析尤为重要。本研究在整理达格列净上市以来致不良反应的个案报道后进行统计分析，以期为临床合理用药提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略 计算机检索2012年11月—2020年3月中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普网、Medline、PubMed和Springer数据库。中文检索词为“达格列净”“不良反应”或“致”；英文检索词为“dapagliflozin”“adverse reaction”“induced”或“related”。研究类型为个案报道。

    1.2 文献纳入、排除标准 文献纳入标准：(1)明确不良反应为达格列净所致；(2)患者性别、年龄、合并基础疾病、合并用药、不良反应发生时间、不良反应临床表现及累及的系统/器官、不良反应的治疗与预后、药物再暴露等资料齐全。文献排除标准：(1)非不良反应个案报道；(2)不良反应信息描述不清、重复病例；(3)无法判断药品不良反应因果关系。

    1.3 方法 采用回顾性分析的方法，对纳入文献的信息进行提取，并进行统计描述和分析。

    2 结果

    2.1 不同性别与年龄患者发生不良反应的分布情况最终纳入文献共计15篇[5-19]，共15例患者应用达格列净后发生不良反应，均为国外个案报道。其中男9例(60.0%)、女6例(40.0%)，男女比例为1.5∶1 ......