张瑜，廖晓阳，郭茹，李志超

    目前我国≥18岁人群糖尿病患病率为10.4%[1]，2型糖尿病(T2DM)占据了绝大部分[2]。T2DM是心脑血管不良事件独立危险因素，全球约有32.2%的T2DM患者伴有心脑血管疾病[3]，约80%的T2DM患者死于心脑血管疾病[4]。传统降糖药物如磺脲类、胰岛素等易引起低血糖以及体质量增加[5]，噻唑烷二酮类药物可增加心力衰竭发生风险[6]，对T2DM患者心脑血管疾病结局将产生不利影响[7]。新型降糖药物钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂不仅能改善T2DM患者血糖，且可同时降低心脑血管不良事件发生风险[8]，现已获得多个国家糖尿病指南推荐[2，9-10]。然而，目前SGLT2抑制剂研究数据多来源于肾功能良好和正常〔估算肾小球滤过率(eGFR)≥60 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕T2DM人群，而20%～40%T2DM患者同时伴有慢性肾脏病(CKD)[11-12]，关于SGLT2抑制剂对CKD患者的影响研究较少。CKD是指无论何种原因导致的eGFR<60 ml·min-1·(1.73 m2)-1或肾脏损害指标异常，或两者兼有，且持续3个月及以上的肾脏疾病[13]。我国T2DM合并CKD患者人数众多且患病率持续增加[14-16]，SGLT2抑制剂作用靶器官为肾脏，CKD是否会影响SGLT2抑制剂的降糖疗效和对心脑血管的保护作用？本文以此做一综述，以为临床应用和未来研究提供参考。

    1 SGLT2抑制剂研究及应用现状

    SGLT2是钠葡萄糖协同转运蛋白家族之一，表达于近端肾小管前段部分(1、2段)，其以1∶1的化学计量法同时运输钠离子和葡萄糖分子，负责原尿中约90%葡萄糖的重吸收[17]。SGLT2抑制剂选择性作用于SGLT2，通过抑制SGLT2对尿糖的重吸收，产生药物性糖尿，促使葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖[17]，因此SGLT2抑制剂降糖机制不依赖于胰岛素而依赖于肾脏[17-18]。第一种SGLT2抑制剂“phlorizin”在1835年提取于苹果树根，但是由于各种原因而未能应用于临床[17]。经过多年的研究，目前已经在我国上市并用于临床的SGLT2抑制剂有达格列净(dapagliflozin)、卡格列净(canagliflozin)和恩格列净(empagliflozin)3种，本文主要分析上述3种SGLT2抑制剂的临床应用。

    现有证据表明在 eGFR ≥ 60 ml·min-1·(1.73 m2)-1的T2DM人群中，SGLT2抑制剂单独使用可显著降低患者血糖水平[19-20] ......