梁文焰，马爱霞

    与肾功能正常的患者相比，维持性血液透析患者感染丙型肝炎病毒(HCV)的风险极大增加，同时还会导致肝细胞癌及肝硬化的发病率明显升高[1]。透析预后与实践模式研究(Dialysis Outcomes and Practice Pattern Study，DOPPS)显示，透析患者抗HCV阳性率约为7.5%(n=5 762)。同时，该研究还表明HCV感染将对透析患者的生存质量产生极大影响：抗HCV阳性/抗HCV阴性患者对于全因死亡及肝相关死亡的相对危险度分别为 1.12〔95%CI(1.05，1.20)〕和 5.90〔95%CI(3.67，9.50)〕[2]。

    研究表明，聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)联用利巴韦林(RBV)治疗正在进行血液透析患者的持续病毒学应答率(SVR)仅为42%[3]。对于透析患者而言，常由于干扰素及RBV的不良反应而过早地停止治疗。近年来直接抗病毒药物(DAAs)的出现提高了丙型肝炎治疗的疗效及安全性，治愈率可达到90%以上[4]。

    DAAs根据作用部位可分为非结构蛋白NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A复制复合物蛋白抑制剂以及NS5B聚合酶抑制剂3大类。特拉匹韦(TVR)和波普瑞韦(BOC)是最早用于治疗丙型肝炎的NS3/4A蛋白酶抑制剂，由于其疗效差、不良反应大，且需要同时联用PEG-IFN及RBV，已于2014年在美国下市。目前新一代的NS3/4A抑制剂有阿舒瑞韦(ASV)、西美瑞韦(SMV)、帕利瑞韦(PTV)、格卡瑞韦(GLE)及格拉瑞韦(GZR)。较TVR和BOC而言，其疗效更高且不良反应轻微，药物间的相互作用也更少；较为重要的NS5A复制复合物蛋白抑制剂有雷迪帕韦(LDV)、维帕他韦(VEL)、奥比他韦(OBV)、达拉他韦(DCV)、艾尔巴韦(EBR)及哌仑他韦(PIB)。这一类药物通常抗病毒谱覆盖基因1～6型HCV，并在疗效上与其他DAAs具有协同作用[5]。目前在市场上通常是固定剂量组合，如LDV/索磷布韦(SOF)(90 mg/400 mg)、GZR/EBR(100 mg/50 mg)及格卡瑞韦/哌仑他韦(G/P)(100 mg/40 mg)等；目前临床应用的NS5B聚合酶抑制剂分为核苷类及非核苷类2种，我国上市的核苷类NS5B聚合酶抑制剂为SOF，非核苷类NS5B聚合酶抑制剂为达塞布韦(DAS)，通常单独使用或与NS5A复制复合物蛋白抑制剂联合使用。

    关于DAAs治疗丙型肝炎合并透析患者的疗效及安全性得到了大量研究证据的支持，随着DAAs的广泛应用及临床资料的积累 ......