何波，崔清洋，逯军

    本文要点：

    (1)采用全外显子测序确定了罹患反复呼吸道感染17年余的患者病因，解除了患者及其家庭的苦恼；在基因测序方兴未艾的时代，临床上遇到反复感染的患者应想到免疫缺陷的可能，进一步行全外显子或全基因组测序可能对诊断有所帮助；(2)本例患者在基因检测结果出来之前即自动要求出院，加上医院条件限制，患者临床表型与原发性纤毛运动功能障碍相似而未能行肺部透视电镜检查确诊。

    活化的PI3K-δ综合征(APDS) 是 ANGULO 等[1]于2013年首次报道的一种临床上罕见的常染色体显性遗传性原发性联合免疫缺陷病，其发生原因为PIK3CD基因(NM_005026)发生功能获得性(GOF)变异引起该基因编码的p110δ活性升高，PI3K-AKT-mTOR信号途径过度活化，可导致反复呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大及巨细胞病毒和/或EB病毒血症。APDS具有较强的表型异质性，病情轻者可至成年期才出现相关症状，严重者于儿童期即表现为致死性严重免疫缺陷[2]。目前APDS国内报道较少，本文回顾性分析了中南大学湘雅医学院附属海口医院收治的1例APDS患者的临床资料和基因检测结果，旨在加深临床医师对该病的认识。

    1 病例资料

    患者，男，18岁，因反复呼吸道感染17年余，咳嗽10余天于2019-02-25入院。患者自婴儿期出现反复呼吸道感染(>1次/月)，支气管肺炎2～3次/年，感染时伴肝脾肿大，在当地医院住院多次并经抗感染及对症支持治疗后好转。10余天前无诱因出现发热，热峰39 ℃，经对症处理后发热缓解，但伴有咳嗽、咳黄色黏痰，再次就诊于当地医院门诊，按“支气管炎”予抗感染及对症治疗1周后未再发热，咳嗽稍好转。患者2 d前受凉后咳嗽较前加重，伴双下肢乏力而入住本院。10年前患者于某医科大学附属医院诊断为免疫功能低下；2004年患者因全身多处淋巴结肿大于某医科大学附属医院诊断为慢性淋巴结炎；2007年患者左侧颈部淋巴结活检结果显示淋巴结反应性增生改变，经治疗全身淋巴结肿大基本消失；2011年患者双膝关节肿痛并就诊于当地医院门诊，初始予以中药热敷等治疗后症状消失，但2017年再次出现双膝关节肿痛，双膝关节MRI提示双膝关节积液，考虑滑膜炎，予抗感染及对症治疗后双膝关节肿痛缓解；2017年2月当地市中医院送检患者遗传代谢病基因检测结果显示携带PHKB基因Exon26的c.2603_2604insGCATC杂合变异(糖原贮积症IXb型？)；患者系第2胎第2产，足月剖宫产，出生时无产伤及窒息史，3个月抬头，6个月独坐 ......