姚林，穆琼

    本文要点：

    本文阐述并归纳、分析了脑出血后自噬和炎症的执行者——小胶质细胞对脑出血的调控机制，并细致地罗列了脑出血后小胶质细胞自噬和炎症的具体信号通路，进一步增强了对脑出血后自噬和炎症的认识，并对小胶质细胞自噬与炎症之间的可能关系进行了分析。

    脑出血患者血肿形成后血肿析出的血液成分(如凝血酶、免疫蛋白、补体)及损伤组织、凋亡细胞释放的物质(如血红蛋白、核酸、脂质递质)均会引起小胶质细胞活化，小胶质细胞活化后一方面可通过结构及形态改变、增殖[1-2]而对抗中枢神经系统损伤，另一方面可通过自身表型/功能改变[3]及炎性小体途径而产生炎性因子、氧自由基并导致白细胞浸润、血-脑脊液屏障遭破坏，最终形成脑出血后炎症；小胶质细胞活化后产生的炎症虽具有再生修复作用，但若炎症无法控制则会加重脑损伤[4-6]。此外，小胶质细胞活化后还可导致自身内环境稳态遭破坏并启动小胶质细胞自噬[7]，而对脑出血后小胶质细胞自噬及炎症的调节可减轻脑出血后继发性损伤。本文综述了小胶质细胞自噬和炎症及其交互作用对脑出血的调控机制，现报道如下。

    1 脑出血后小胶质细胞自噬

    1.1 自噬的概述 自噬是真核细胞中普遍存在的一种高度保守的溶酶体途径介导的吞噬降解相关成分过程，可分为大自噬、小自噬及分子伴侣介导的自噬(CMA)，本文中自噬主要指大自噬；自噬启动后溶酶体膜突出并将其周围物质通过内陷、包裹等形式进行降解[8]。自噬流(autophagy flux)即自噬流程，主要分为3步：(1)细胞内环境改变及其产生的相关信号通过信号通路而诱导自噬，如细胞内环境稳态改变后通过抑制雷帕霉素复合物1而启动自噬[9]；(2)双层膜结构形成、延伸以包裹目标底物并形成密闭结构，即自噬体，一般自噬体的形成需募集约15种自噬基因(ATG)及其他相关蛋白协助[10]；(3)自噬体与溶酶体膜融合而使其包裹的内容物在溶酶体酸性水解酶的作用下降解。近年研究发现，可溶性 N-乙基马来酰胺敏感因子附着蛋白受体(SNARE)蛋白复合物虽对自噬体与溶酶体的膜融合具有关键作用，但其对自噬体的形成影响不大，而自噬体与溶酶体融合受阻将阻碍溶酶体对目标底物的降解[11]。

    1.2 脑出血后小胶质细胞活化及自噬 虽然脑出血后小胶质细胞活化诱导的炎症可促进组织修复，但过度的小胶质细胞活化则会造成脑出血后继发性损伤及细胞内环境稳态改变，因此为减少损伤、清除有害物质及维持细胞内环境稳态，小胶质细胞会启动自噬，但自噬的过度激活可导致细胞自噬程序性死亡。HE等[12]进行的体内研究发现 ......