张伟，朱冬梅，费朝廷，周明

    脂肪营养不良是皮下注射胰岛素患者常见的并发症，包括脂肪萎缩和脂肪增生。目前对脂肪萎缩的病因有初步了解，如与免疫学因素、胰岛素杂质或其他成分中的脂解反应有关等，随着胰岛素的不断纯化，脂肪萎缩发生率也不断下降[1]。相对而言，由于缺乏随机对照试验，脂肪增生的发病原因尚未明确。皮下脂肪增生也称为“皮下硬结”，以皮下组织增厚及质地硬等为临床表现，由于注射胰岛素所致多发于肚脐两侧及大腿中部[2]。对于同一患者，胰岛素若注入脂肪增生区域可能因部分药物不能被吸收而导致血糖高，同剂量胰岛素如果注入没有脂肪增生的部位，药物被完全吸收则又会导致低血糖的发生[3-4]。因此，脂肪增生已引起卫生保健人员的高度重视。一些观察性研究结果表明，胰岛素纯化不足、小范围的注射部位、未轮转注射部位、重复使用针头等与脂肪增生的发生具有相关性[5-7]。但大多数研究是将针头使用情况分为重复和不重复两个组别，由于“重复组”的概念过于模糊(如针头使用2次与20次都属于重复使用范畴)，因此研究结论也不一致。为了寻找安全使用胰岛素针的证据，国内外学者均对重复使用胰岛素注射针的安全性进行了系统评价，但结论也不相同[8-9]。曾艳丽等[8]指出重复使用针头明显提高了脂肪增生发生率，应杜绝针头的重复使用。ZABALETA-DEL-OLMO等[9]则认为由于纳入研究的高度异质性，目前缺乏明确的证据支持或反对针头的重复使用。这两篇文献均采用一般Meta分析方法，只分析了重复和非重复针头患者脂肪增生的发生情况，由于重复组的频率范围较宽，可能增加了针头重复使用组患者脂肪增生发生的风险。基于此，本研究采用网状Meta分析方法评价胰岛素针头使用次数(1、2～3、4、5、6～10次)与发生皮下脂肪增生的关系。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略 于2018年3—11月，计算机检索PubMed、循证医学数据库(Cochrane Library)、荷兰医学文摘(EMBase)、Science Direct全文数据库、中国生物文献数据库(CMB)、中国知网(CNKI)等国内外主要数据库，结合文献追踪手工检索关于胰岛素针头使用次数与皮下脂肪增生发生情况的期刊文献，检索均从建库至2018年10月。英文检索词主要有diabetes、needles、insulin、reusing(or re-use、recycling、reusability、repeated use、multipleuse、recurrent use)、lipodystrophy(or lipodystrophia、lipohypertrophy、adipose hyperplasia、induration of subcutaneous fat)；中文检索词为：糖尿病、针头、胰岛素、重复使用、脂肪代谢或脂肪代谢不良、脂肪增生、皮下脂肪硬结等 ......