龙小平，唐艳华，许丽慧，王卫忠，李建民，谢立虎

    结缔组织病(CTD)是一类可累及全身多系统的自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及多肌炎/皮肌炎等疾病，临床上常累及肺间质，称为结缔组织病相关间质性肺疾病(CTD-ILD)，全球患病率为3%～5%[1]，严重影响患者预后。因此，早期诊断、早期治疗，对于CTD-ILD患者至关重要。人Ⅱ型肺泡上皮细胞表面抗原6(KL-6)属于黏蛋白1(MUC1)家族的黏蛋白样糖蛋白[2]。KL-6对纤维母细胞有着很强的趋化作用，在纤维化的发生过程中起重要作用。近年来研究提示，血清KL-6是间质性肺炎(ILD)的敏感生物学标志物，其可用于特发性肺纤维化(IPF)、结节病和囊性纤维化的疾病诊断、病情严重程度判断及预后评估[3-4]。但目前尚未见KL-6在CTD-ILD中作用的相关报道。前期研究表明，ILD患者血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中和血清KL-6水平较健康对照组明显升高[5]。MUC1基因单核苷酸rs4072037多态性与血清KL-6水平的个体差异有关[2]，血清KL-6水平是肺泡蛋白沉积症患者疾病进展和全肺灌洗治疗的强预测因子[6]。然而，没有关于CTD-ILD患者MUC1 rs4072037基因相关数据，MUC1 rs4072037基因多态性是否会影响血清KL-6水平尚不明确。本研究通过回顾性收集CTD-ILD患者的资料，探讨CTD-ILD患者MUC1 rs4072037基因多态性和血清KL-6水平、肺功能之间的相关性，明确其是否可作为评价CTD-ILD疾病严重程度及预后的指标。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2015年1月—2018年12月南华大学附属第一医院风湿免疫科住院诊治的CTD-ILD患者48例(系统性红斑狼疮16例、类风湿关节炎10例、系统性硬化症10例、多肌炎/皮肌炎6例、干燥综合征6例，肺部缓解期29例、进展期19例)，其中男28例，女20例；年龄21～71岁，平均年龄(46.1±12.2)岁；吸烟18例，不吸烟30例；体质指数(BMI)19～35 kg/m2，平均(26.2±5.4)kg/m2。单纯CTD患者13例(系统性红斑狼疮3例、多肌炎/皮肌炎3例、干燥综合征3例、类风湿关节炎2例、系统性硬化症2例)，其中男7例，女6例；年龄29～70岁，平均年龄(45.9±11.3)岁；吸烟11例，不吸烟2例；BMI 19～35 kg/m2，平均(25.1±5.1)kg/m2。另外选取同期本院门诊自愿参与本研究的健康体检者30例作为对照组，其中男11例 ......