王配配，闫涵，李清华，张驰，董霄松，安海燕，李静，赵龙，韩芳

    发作性睡病是一种罕见的严重慢性睡眠障碍(发病率约为0.06%)，临床上以不可抗拒的日间过度嗜睡(EDS)和夜间睡眠片段化为主要特点，多于儿童或青年期起病，严重影响患者的学习、情绪及生活质量，甚至酿成意外事故而危及生命[1]。1999年LIN等[2]的动物模型研究发现，下丘脑分泌素(HCRT)受体2或HCRT配体的突变可导致发作性睡病，人类发作性睡病则由HCRT细胞特异性损伤导致。尸检发现患者HCRT细胞损伤达90%～95%，脑脊液(CSF)HCRT水平很低或者检测不到[3-4]。2014年颁布的第三版《睡眠障碍国际分类》根据有无猝倒及HCRT缺乏情况将发作性睡病分为1型(NT1，即伴有猝倒和/或HCRT缺乏)和2型(NT2，即不伴有猝倒和HCRT缺乏)，该类患者就诊的首要原因是EDS[5-6]，但目前EDS发病机制尚待探索。具有促醒作用的HCRT降低从而导致日间清醒维持困难是NT1发病的核心机制[7]，但HCRT缺乏并不能解释NT2等无HCRT缺乏患者的EDS[8]。外周循环中HCRT水平极低(低于监测水平)不适宜作为评估EDS的生物学指标。近年来研究显示多种内源性促眠分子及递质可通过对视前区或相邻基底前脑神经元直接作用而维持睡眠[9]。前列腺素D2(PGD2)被认为是强效内源性促眠物质之一，PGD2和其受体(DP1)激动剂均可诱导生理性睡眠，前列腺素抑制剂SeCl4通过抑制PGD2合成量依赖性的抑制睡眠时长，持续灌注DP1拮抗剂ONO-4127Na能够有效维持正常小鼠和发作性睡病小鼠的清醒状态[10]。SADAM等[11]采用通量抗体筛查研究发现发作性患者DP1自身抗体显著增高，提示PGD2-DP1通路异常参与了发作性睡病的发病过程。PGD2由大脑中前列腺素H2(PGH2)经脂质运载蛋白型前列腺素D合成酶(L-PGDS)转化形成，因化学性质不稳定其组织浓度依赖于局部组织L-PGDS的表达水平[12]。CSF中L-PGDS含量丰富，浓度仅次于清蛋白。血清中的L-PGDS主要来源于中枢，大约为脑脊液中的1/30。研究表明，伴EDS的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者的血清L-PGDS水平较正常人升高，而无EDS主诉的OSAHS患者血清L-PGDS水平则与正常人并无差异，同时L-PGDS水平与呼吸暂停低通气指数(AHI)无关，提示L-PGDS可能参与了OSAHS患者EDS的发生[13]。目前L-PGDS水平和发作性睡病患者EDS的关系尚未明确，几个小样本研究的结果也不一致[14-15] ......