马金刚，魏红丽，尚恒

    Graves病(Graves disease，GD)是甲状腺功能亢进症最常见的病因，甲巯咪唑是临床中常使用的治疗GD的药物，白细胞计数减少是甲巯咪唑治疗GD过程中患者常出现的不良反应之一，其发生率可达10%左右，严重者可导致粒细胞缺乏，危及患者生命，发生率为0.2%～0.5%，发病通常在治疗的前3个月[1]。其发病机制复杂，研究表明甲状腺功能亢进症患者服用甲巯咪唑后诱发白细胞计数减少或缺乏是一个免疫相关的过程，通常为药物或其中间代谢产物作为半抗原与自身蛋白结合形成抗原，使机体产生相应抗体，这种抗原-抗体复合物包裹在粒细胞周围，可以在血液循环中直接被溶解或凝集，也可以经脾或其他部位迅速被破坏[2]。粒细胞缺乏的发生迅速且难以预料，而白细胞计数减少的发生率较高，通常是粒细胞缺乏发生的前兆，因此本研究拟通过对比分析甲巯咪唑治疗GD早期出现白细胞计数减少患者与未出现白细胞计数减少患者的临床资料，以期发现甲巯咪唑诱发白细胞计数减少的因素，来预防粒细胞缺乏的发生，提高甲巯咪唑治疗GD的安全性。

    1 对象与方法

    1.1 纳入及排除标准 纳入标准：(1)GD诊断依据中华医学会内分泌学分会2007版《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症》[3]；(2)白细胞计数减少诊断依据《内科学》[4]第6版相关诊断标准，即以外周血白细胞计数持续低于4.0×109/L为白细胞计数减少，外周血中性粒细胞计数成年人低于2.0×109/L为粒细胞减少，低于0.5×109/L为粒细胞缺乏。排除标准：治疗前存在白细胞计数减少、肝功能损害者；其他自身免疫性疾病以及近期有免疫抑制剂或者皮质类固醇使用者；亚临床甲状腺功能亢进症、妊娠、近期感染、各种恶性肿瘤、肾衰竭者；甲巯咪唑治疗后出现肝功能损害及其他不良反应者。本研究已通过沧州市人民医院伦理委员会审核，患者均签署知情同意书。

    1.2 研究对象 选取2015年12月—2017年12月沧州市人民医院内分泌科门诊或住院符合上述纳入及排除标准的初次诊断未经治疗的GD患者580例为研究对象。其中男108例，女472例；年龄16～85岁，平均年龄(40.5±12.3)岁；GD病程1～25个月，平均(11.1±4.5)个月。将GD患者口服甲巯咪唑治疗的前3个月作为观察期。依据白细胞计数减少诊断标准，将出现白细胞计数减少的GD患者纳入观察组(n=70)，未出现白细胞计数减少的患者纳入对照组(n=510)。

    1.3 治疗方法 结合入选患者的年龄、病情和甲状腺激素水平，给予初始剂量甲巯咪唑(赛治 ......