曹静，刘希波，王云，王淑霞，李明阳，胡继宏，2*

    本研究创新点：

    目前关于少数民族GRK4基因与高血压的研究资料比较缺乏，且在藏族人群中尚未发现GRK4基因多态性与盐敏感性交互作用的研究。本文通过调查藏族人群中GRK4基因、盐敏感性及其交互作用与高血压的关系，发现GRK4基因与藏族人群的高血压有关，并且不同基因位点基因型的作用受到盐敏感性的影响不同。

    局限性：

    (1)本研究仅局限在甘南藏族人群中进行研究，结果的外推受到一定的限制；(2)现有的研究是对基因位点选点检测的，并没有进行基因组全扫描。

    高血压不仅是心血管疾病，也是心血管疾病最主要的危险因素之一[1]。脑卒中和冠心病都与高血压有关[2]。2012—2015年中国高血压抽样调查显示，我国高血压患病率为27.9%，且呈上升趋势[3]。大量研究表明，盐敏感性与高血压有关，且藏族盐敏感性检出率高于我国一般人群[4]。有学者认为，G蛋白偶联受体激酶4(GRK4)基因变异与盐敏感性有关[5]，既往研究报道GRK4基因突变可通过引起钠潴留从而导致血压升高[6]。进行Meta分析发现，GRK4基因多态性与高血压的关系存在种族差异[7]。在我国，藏族高血压患病率最高[8]，而目前尚未发现关于藏族人群GRK4基因多态性与高血压关系的研究报道，也未发现关于GRK4基因多态性与盐敏感性在高血压中共同作用的研究。因此，本研究通过分析GRK4基因的6个SNP基因分型，探讨藏族人群GRK4基因多态性及其与盐敏感性的交互作用对高血压的影响，为进一步寻找和确定高血压的遗传因素提供研究基础，为高血压的防治工作提供参考依据。

    1 对象与方法

    1.1 调查对象 运用OpenEpi软件计算样本量，检验水准α=0.05，检验效能1-β=0.80，高血压组盐敏感性暴露率为33.8%，对照组盐敏感性暴露率为26.0%[9-10]，在考虑到10%的应答率后，计算样本量至少为1 144例，包括572例原发性高血压病患者和572例血压正常者。2013年8月—2014年11月采用多阶段随机抽样的方法，在甘南藏族自治州的8个市县中随机选取夏河县和合作市；从夏河县和合作市中随机抽取各5个村庄/社区；每个村庄/社区根据提供的名单随机抽取自愿参加的藏族成年人(年龄≥18岁)进行调查。本研究共纳入1 473例调查对象，其中原发性高血压病患者799例(病例组)、血压正常者674例(对照组)。纳入标准：(1)年龄≥18岁；(2)病例组为明确诊断为高血压〔在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压 ......