冉超，周虎，谭超，谈军涛，赵文龙

    本文创新点：

    处方序列分析常应用于有大量完整的患者用药记录的数据库，当某一药物的不良反应需要另一药物治疗时可以考虑使用处方序列分析。电子病历数据中虽未记录患者是否发生过敏反应，但是却完整的记录了患者所有的用药信息，当患者使用一段时间骨肽注射液后停药并使用抗过敏药物，可以推断该患者应用骨肽注射液发生了过敏反应。

    骨肽注射液是一种复方制剂，含多种多肽类骨代谢因子、无机盐、微量元素、氨基酸等，具有调节骨代谢、刺激成骨细胞增殖、促进新骨形成等作用，临床上主要用于类风湿性关节炎、骨质疏松症、骨折等骨科疾病的辅助治疗[1-3]。随着骨肽注射液临床应用不断增加，其不良反应和相关安全性问题备受关注，2020-01-06国家药品监督管理局关于修订骨肽类注射液说明书的公告(2019年第111号)，决定对骨肽注射液增加警示语，并对其禁忌证和注意事项进行修订，同时该机构既往报告提示骨肽注射液不良反应病例每年呈递增趋势且有严重不良反应病例报道[4-6]。骨肽注射液说明书中记载的不良反应仅有“偶见发热、皮疹、血压降低等过敏反应”，然而大量文献以及上市后不良反应监测数据却显示应用本品可见皮肤及其附近损害、全身性损害、呼吸系统损害、消化系统损害、神经系统损害、视觉系统损害及血液系统损害等，主要症状包括皮疹、发热、胸闷、呼吸困难、喉头水肿、恶心、呕吐、头晕、头痛、感觉异常、意识模糊、结膜充血、白细胞计数减少及肝肾功能异常等，严重者可导致患者出现过敏性休克[7]。药品不良反应的发生不仅会延长患者住院时间，增加患者经济负担，严重时甚至会威胁患者生命[8]。

    目前，国内外较少有骨肽注射液不良反应影响因素的研究报道。本文结合回顾性巢式病例对照研究与处方序列分析(PSA)方法，了解真实世界中骨肽注射液发生过敏反应的影响因素，为临床合理用药提供参考，保障患者用药安全。

    1 资料与方法

    1.1 数据来源 数据来源于重庆医科大学医学数据研究院，研究院包含重庆医科大学附属第二医院、重庆医科大学附属第三医院、重庆医科大学附属大学城医院、重庆医科大学附属儿童医院、重庆医科大学附属永川医院、重庆东南医院和重庆市铜梁区人民医院7家医疗机构的电子病历数据，共计4 000余万份电子病历，数据均已脱敏。本研究纳入研究院2010年1月—2020年1月期间使用骨肽注射液的住院患者病历 ......