申曼，黄仲夏 *，李新，张佳佳，裴晓姣，潘振宇，陈文明

    本研究价值：

    (1)多发性骨髓瘤(MM)是一种易发生于中老年人的发病率逐年增高的血液系统恶性疾患，在硼替佐米治疗为主体的新药时代，MM患者中位生存期已经延长为目前的5～7年。以硼替佐米为基础的靶向治疗缓解率高，可迅速控制MM患者的病情进展。然而，近来的真实世界报道硼替佐米用药期间可出现危及生命的心脏不良事件(CAEs)，已经逐渐引起越来越多临床医师的关注。(2)本研究分析了新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)患者在应用硼替佐米治疗期间出现CAEs对生存时间的影响及发生CAEs的影响因素。结果发现，硼替佐米治疗期间出现CAEs的患者预后极差，尤其是第1周期治疗时出现的急性CAEs；而危险因素为血红蛋白<76 g/L、血清肌酐≥176 μmol/L和吸烟史。(3)硼替佐米治疗NDMM患者期间CAEs真实世界中相关研究较少，影响因素不明晰。本研究结果对于指导临床医师安全用药、有效减少CAEs有重要警示和参考价值。NDMM患者在接受硼替佐米化疗时，应加强CAEs的管理，积极输血和纠正肾功能，有利于降低CAEs的发生率，改善患者预后。

    多发性骨髓瘤(MM)是一种浆细胞恶性疾病，中位发病年龄为70岁，随人口老龄化日益严重，发病率逐渐上升，占所有恶性肿瘤的1.6%，占血液系统肿瘤的10.0%[1]。随着蛋白酶体抑制剂——硼替佐米等新药的广泛应用，MM的中位生存期由3～5年延长至5～7年[2]。硼替佐米已成为治疗新诊断多发性骨髓瘤(NDMM)的Ⅰ类推荐药物[1]。然而，随着硼替佐米在临床的广泛应用，其不良反应除常见的周围神经病变之外[3]，心脏不良事件(CAEs)逐渐显现，近年来偶见个案报道[4-5]，严重影响患者的生存和预后，但鲜有真实世界的有关其影响因素的研究。因此，本研究选取本院近10年来收治的NDMM患者，筛选出应用硼替佐米治疗期间发生CAEs的患者，分析发生CAEs的危险因素，寻找预防措施，为硼替佐米在真实世界的安全用药提供指导。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2009年1月—2019年1月北京朝阳医院西院血液与肿瘤科收治的NDMM患者164例作为研究对象，年龄33～85岁，中位年龄为62岁。患者确诊前均完善了骨髓细胞学、血尿M蛋白鉴定及免疫固定电泳、血常规、肝肾功能及骨骼影像学检查，符合2014年国际骨髓瘤工作组(IMWG)制定的MM诊断标准[6]：骨髓克隆性浆细胞比例≥10%和/或活组织检查证实有浆细胞瘤，并至少存在一项浆细胞增生相关器官损害表现(贫血、高钙血症、肾功能损害、溶骨性病变) ......