王腾，王晓晨，吕纯懿，王金鑫，徐瑞荣

    多发性骨髓瘤(MM)是一种来源于B淋巴细胞后生发中心的浆细胞单克隆增殖性肿瘤，其特点是骨髓微环境中浆细胞恶性增殖，血液、尿液中出现蛋白单克隆，以及靶器官功能损害。MM约占恶性肿瘤的1%，占血液系统肿瘤的13%。其在西方国家的发病率约5.6/10万，发病率因国家、人种不同而有较大差异[1]。在我国尚缺乏大范围流行病学调查资料，但有发病年轻化及发病率逐年上升的趋势[2-3]。目前MM无法治愈，虽然蛋白酶体抑制剂(Pi)、免疫调节剂(IMiD)、单克隆抗体以及自体造血干细胞移植(ASCT)等治疗方式的应用使患者生存期得以延长[4]，但仍然面临骨髓瘤复发及难治的问题，亟待寻找新的治疗方法。嵌合型抗原受体T淋巴细胞(CAR-T)是一种发展迅速的新型细胞免疫疗法，嵌合抗原受体(CAR)是一种基因修饰的跨膜蛋白，包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域三部分[5]，第二代CAR结构如图1所示。CAR-T的机制是将CAR转染至T淋巴细胞并诱导其在细胞表面表达，使T淋巴细胞具有靶向识别抗原、杀伤肿瘤细胞的作用。相关研究肯定了分化抗原19(CD19)CAR-T在淋巴瘤、白血病等B细胞恶性肿瘤治疗中的疗效[6-7]。CD138、自然杀伤细胞表面活化性受体D(NKG2D)、信号淋巴细胞激活分子家族成员7(SLAMF7)、CD38、B淋巴细胞成熟抗原(BCMA)等多种CAR-T抗原的开发，以及相关临床试验的陆续开展，也显示出CAR-T在MM治疗中的潜力[8]。但临床研究报道CAR-T治疗过程中不良事件(AEs)及细胞因子释放综合征发生率较高[9]。AEs是指在疾病治疗过程中出现的可能与使用药物或治疗相关的任何异常的实验室指标、症状或一过性疾病，如发热、恶心、转氨酶升高、血细胞计数减少等。AEs评级≥3级即为严重AEs，可引起严重症状、致残甚至致死[10]。细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T治疗最常见的毒副作用，其通常是一种免疫药物治疗引发的全身炎性反应，发病与白介素、干扰素等多种细胞因子升高有关。CRS的临床表现异质性较大，最常见的症状包括发热、皮疹、低血压、心动过速、呼吸窘迫、癫痫和器官功能衰竭等，严重者可致死[11-12]。CAR-T治疗另一严重毒副作用为神经毒性，通常表现中毒性脑病，伴有谵妄、精神错乱或脑水肿，然而这些安全风险在治疗中大多是可控的[13-14]。加强安全监测管理对CAR-T在临床广泛应用至关重要。

    本文对已公开发表的CAR-T治疗MM的临床研究分别进行总反应率、严重AEs发生率(≥3级)、CRS发生率的Meta分析 ......