谢瑶，赵卫红，华瑛，孙青，吴鹏辉

    朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis，LCH)一般累及单个系统或多个系统，皮肤、骨骼和淋巴结为最常受累部位，血液系统、肝和脾浸润属于危险器官受累(Risk organ+，RO+)，部分多系统伴有RO+和/或小年龄患儿(诊断时年龄≤2岁)且对目前常规化疗反应不佳，成为难治性或复发性病例[1-2]。部分轻型患儿不需要治疗即可自愈，但是难治性或复发性LCH患儿若不及时治疗则病情进展快、预后差、死亡率高。由于难治性或复发性LCH患儿的治疗反应及预后不佳，新的治疗方案仍然在探索中。目前国内外常用治疗方案的常规治疗或维持治疗阶段均涉及到甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)的持续静脉滴注治疗，但是最大使用剂量为0.5 g/m2。国际公认将≥1 g/m2的MTX治疗量称为大剂量 MTX(high-dose Methotrexate，HDMTX)[3]，在儿童患者中，HDMTX因其具有良好的血-脑脊液屏障透过能力，能够有效预防中枢神经系统白血病，且有稳定的药物浓度维持特性，被广泛应用于白血病及淋巴瘤的治疗。本课题组在既往的研究中发现HDMTX的药物浓度是可控的，在合理调整药物浓度的情况下能够充分保证用药的安全性，因此在可选择的药物范围内，提高MTX剂量具有可行性，且可能对颅内病变的治疗更有针对性。北京大学第一医院儿科血液肿瘤专业组近年来收治的难治性或复发性LCH患儿中，有5例患儿因为治疗过程困难、多次复发或者垂体受累而接受了HDMTX治疗，本研究通过分析该5例患儿的临床特点及预后，探讨HDMTX治疗的可行性及有效性，尤其是在垂体受累患儿中的治疗效果，以提高LCH缓解率并改善其预后。

    本文价值：

    难治性朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)目前被认为属于恶行增殖性疾病，常累及垂体，但是治疗该疾病的方案中所应用的药物较难透过血-脑脊液屏障，而大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)广泛应用于儿童白血病治疗，可以有效透过血-脑脊液屏障，且对颅内病变具有治疗和预防作用。本文中LCH患儿多数有垂体受累或者其他特殊原因，因此在充分沟通后采用HDMTX进行治疗。结果提示治疗后疗效评估反应率在70%以上，并且均未观察到严重毒副作用发生，证实在保证用药安全的情况下，可以调整常规化疗药物，将HDMTX用于危险器官受累(RO+)的难治性或复发性LCH患儿的化疗当中，尤其是垂体受累患儿，疗效较好。既往文献中的甲氨蝶呤用药剂量一般在0.5 g/m2，通过本研究，提示针对RO+的难治性或复发性LCH患儿 ......