梁军利，陆梦如，梁津瑜，蒋玲，赵丽君

    2019年WHO公布全球疾病负担调查报告将偏头痛与肢体瘫痪、精神障碍、痴呆并列为最严重的慢性功能障碍性疾病。慢性偏头痛与焦虑抑郁障碍有极高的共病率[1-3]。目前提出了几种病理生理机制来解释慢性偏头痛与抑郁焦虑障碍共病：遗传因素、单胺类功能失调、卵巢激素和下丘脑-垂体-肾上腺轴失调[1，4]。遗传研究发现，与普通人群相比，慢性偏头痛和焦虑抑郁障碍患者多巴胺转运体和D2、D3、D4受体的不同多态性更常见[4]。研究亦发现，5-羟色胺缺乏与慢性偏头痛和焦虑抑郁障碍的发病机制有关，患者偏头痛发作期间5-羟色胺水平降低，5-羟色胺耗竭可通过增加γ-氨基丁酸(GABA)神经传递抑制、谷氨酸能系统过度激活，导致三叉神经血管系统的激活和致敏[4-6]。这些神经递质失衡是托吡酯治疗慢性偏头痛和文拉法辛治疗焦虑抑郁障碍有效的依据，也是导致慢性偏头痛防治效果不佳的主要因素之一[7]。

    目前，A型肉毒杆菌毒素是欧盟唯一批准用于预防治疗慢性偏头痛的药物[8]，且其治疗慢性偏头痛合并焦虑抑郁障碍有效[9-12]。鉴于我国对A型肉毒杆菌毒素适应证的严格管理及长期反复注射导致的不良反应，多数医院尚不能开展其对慢性偏头痛的防治，而我国偏头痛防治指南未明确慢性偏头痛伴焦虑抑郁障碍口服药物治疗方案，且国内无相关大样本研究报道。2019年托吡酯被巴西和希腊作为高级别推荐用于慢性偏头痛防治[13-14]，但对慢性偏头痛伴焦虑抑郁障碍患者的治疗未给予明确的治疗方案。本课题旨在探讨托吡酯联合文拉法辛治疗慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍的临床疗效、安全性及托吡酯的有效剂量，为临床提供借鉴。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2018年6月—2020年2月于广西医科大学第二附属医院就诊的慢性偏头痛伴广泛性焦虑障碍患者158例，按照随机数字表法分为托吡酯组79例和托吡酯联合文拉法辛组79例。托吡酯组中男22例，女57例；平均年龄(31.7±10.1)岁；平均病程(6.2±5.0)年。托吡酯联合文拉法辛组中男20例，女59例；平均年龄(32.2±13.8)岁；平均病程(7.0±5.0)年。两组患者年龄(t=4.092，P=0.106)、性别(χ2=0.130，P=0.719)、病程(t=5.073，P=0.144)比较，差异无统计学意义。纳入患者均记录头痛日记。本研究已经通过广西医科大学第二附属医院医学伦理监察委员会审查；患者均充分了解本研究目的及相关注意事项，患者及其家属均已签署知情同意书。

    1.2 纳入、排除标准 纳入标准：(1)符合2013年《国际头痛疾病分类第三版(ICHD-Ⅲ)》[15]慢性偏头痛诊断标准；(2)年龄18～65岁；(3)过去1个月内未接受偏头痛药物预防性治疗；(4)汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分≥14分 ......