陈学锋，容春莉，姚文静，张延涛，白文楼，贾永建，郝自强，齐晓勇*

    随着人们生活方式的改变以及人口老龄化进程的加速，心血管疾病(CVD)的发病人数持续增加，推算目前CVD现患人数为2.9亿，CVD造成的死亡占城乡居民总死亡原因的首位[1]。心力衰竭(HF)是CVD防控的最后战场，尽管HF的治疗近年来取得了很大的发展，但其病死率和再住院率仍居高不下[2]。2型糖尿病(T2DM)是HF发生的独立危险因素，女性、男性糖尿病患者HF的发生风险较非糖尿病患者分别高出5.0倍和2.4倍[3-4]，因此控制糖尿病对于预防HF至关重要。尽管部分口服降糖药物控制了患者血糖，一定程度上改善了CVD的发生率和病死率，但是部分药物却可以恶化CVD相关临床结果[5-6]。因此美国食品药品监督管理局(FDA)要求新型降糖药物必须进行心血管结局研究(CVOTs)[7]，且美国糖尿病协会最近的指南推荐对T2DM和动脉粥样硬化性CVD患者使用具有心血管益处的药物[8]。在一系列针对降糖药物进行的关于心血管安全性的临床试验中，人们发现钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)可以减少主要不良心血管事件，且对于非糖尿病的HF患者同样有保护作用[9]。SGLT2i的心脏保护作用在心血管试验的最初阶段就已经显现，这明显早于降糖所带来的心血管获益时间，说明可能存在其他获益机制。这些发现对T2DM及HF患者的治疗产生了革命性的影响。关于SGLT2i对CVD影响的研究进展迅速，本文对SGLT2i心血管获益的证据及可能的机制进行综述，以期指导SGLT2i在心血管疾病尤其是HF患者中的进一步应用，改善患者的临床预后。

    1 SGLT2i在心血管获益的证据

    迄今为止，已有3种SGLT2i(恩格列净、卡格列净、达格列净)在CVOTs中进行了评估。

    EMPA-REG OUTCOME研究是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，共纳入7 020例患者，中位随访时间为3.1年，目的是研究恩格列净对T2DM和CVD高危患者主要不良心血管事件的影响，研究发现与安慰剂比较，接受恩格列净治疗的患者主要终点事件(包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中)发生率降低了14%，心血管死亡风险降低了38%，全因死亡率降低了32%，而HF相关的住院率降低了35%[10]；之后的亚组分析显示，在HF的患者中，恩格列净组可以降低肾病或肾功能恶化的发生率，且降低患者大量蛋白尿的发生风险[11]。该研究表明，恩格列净具有显著的心肾保护作用。

    CANVAS(Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study)也是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究 ......