陈先睿，许锦平，姚拥华，陈玲

    Angelman综合征(Angelman syndrome，AS)又称快乐木偶综合征或天使综合征，是一种罕见的神经遗传性疾病，以发育迟缓、智力低下、严重语言障碍、共济失调、癫痫发作、愉快表情为特征[1]。吡哆醇(维生素B6)依赖性癫痫(pyridoxine dependent epilepsy，PDE)(OMIM 266100)是一种少见的常染色体隐性遗传病，其典型特征为新生儿期或婴儿期难以控制的癫痫发作，常规抗癫痫药物治疗常无效，而大剂量吡哆醇才能有效控制癫痫发作[2-3]。AS和PDE的癫痫发生率均高，且均有药物难治性的临床表现，目前未见有报道儿童或成年人同时患有AS及PDE的研究文献，两种疾病的并存可能会给临床医师对该疾患的诊断、鉴别和治疗带来一定的困扰。现对厦门大学附属第一医院儿科诊断的1例AS合并PDE患儿的临床资料和基因遗传学检查进行总结分析，探讨其临床表现及诊疗过程，并复习相关文献，提高对AS和PDE的诊疗，减少误诊漏诊。

    1 病例简介

    先证者，男，8岁，汉族。患儿自2011年12月出生后半个月时因“反复溢奶伴呕吐”入住当地新生儿科治疗后好转出院，完善染色体检查未见异常(家属自诉，未提供报告单)。2个月时因“反复呕吐”于当地住院予营养脑神经、补液、促胃肠动力等治疗8 d出院，诊断“1.营养不良(重度)；2.脑发育不良；3.胃扭转；4.脐疝”。4个月时开始出现反复癫痫发作，表现为肌阵挛发作，一般持续数十秒至几分钟，可自行缓解，发作频率从数次/月至数次/年，曾入住厦门大学附属第一医院完善脑电图检查:异常小儿脑电图:1.背景活动正常；2.睡眠期右侧枕区/中央区散发棘慢波，诊断为“1.惊厥持续状态；2.脑发育不良；3.继发性癫痫；4.胃扭转；5.营养不良(中度)；6.脐疝”，予丙戊酸钠抗癫痫治疗好转出院，出院后予丙戊酸钠口服维持治疗，期间改用奥卡西平2 d治疗后出现癫痫发作加剧。此后7年余不定期于外院和本院小儿神经专科门诊随访，先后予调整抗癫痫药物(丙戊酸钠、左乙拉西坦)后癫痫发作缓解，但仍有间断少量发作，包括部分性发作、不典型失神发作、肌阵挛发作等多种发作形式；期间因“反复呕吐”多次就诊外院治疗，家属自诉加用维生素B6后呕吐可明显缓解(具体诊治不详)。2018年9月家属再次就诊本院小儿神经专科门诊遗传咨询以备孕，进一步完善基因检测(北京康旭医学检验所)结果回报提示AS合并PDE，予加用维生素B6(福州海王福药制药有限公司，批号H35020761)(50 mg，2次/d)口服治疗后患儿发作次数较前明显减少并减停丙戊酸钠 ......