陶阳，郭洪花，张彩虹

    近年来，慢性阻塞性肺疾病(COPD)患病率和病死率逐年增高，即将成为全球第三大最常见的死亡原因[1]。COPD具有病程长、反复急性发作、呈进行性发展的特点，不仅严重影响患者身体健康和生存质量，高额的医疗费用也给患者及其家庭和社会带来沉重的经济负担[2]。随着对COPD的研究不断深入，越来越多的研究发现COPD患者常并发衰弱，而衰弱也会促进COPD的进一步恶化，且衰弱是一种老年人生理储备下降导致机体易损性增加、抗应激能力减退的非特异性状态，是导致COPD不良结局的独立危险因素[3]。本文对可能存在的COPD相关性衰弱发病机制及营养干预的研究进展进行综述，旨在为制定COPD相关性衰弱患者的营养干预方案提供参考。

    1 COPD相关性衰弱的发病机制

    COPD相关性衰弱的发生和发展是一个复杂的过程，可能涉及多个方面的因素，包括肠道微生物作用、炎性反应、氧化应激反应、信号通路调控、生长分化因子(GDF)调节作用等。

    1.1 肠道微生物 肠道内存在大量的微生物，这些微生物对于维持体内健康和疾病的平衡至关重要。随着对衰弱发病机制的研究深入，越来越多的研究结果支持其可能存在着“内脏-肌肉轴”，即肠道菌群可能通过多种因素引发肌少症和身体衰弱[4-6]；其中一个因素可能与肠道微生物对于食欲的调节作用有关：多种肠道微生物的代谢物可能作为食欲的内分泌调节物，通过直接影响营养感知、食欲和饱足的调节系统来影响宿主的食欲和进食行为[7]，进而可能引发营养不良并导致肌少症和身体衰弱。另外，微生物群的代谢物短链脂肪酸(SCFA)可以激发线粒体的活性[8]，从而对骨骼肌细胞功能产生深远影响。研究发现，增强线粒体肌肉脂肪酸氧化可诱导骨骼肌向氧化表型重构[9]，而衰老的微生物群的SCFA产生减少可导致线粒体脂肪酸氧化能力下降，引起肌内脂肪沉积增加。肌内脂肪的蓄积促进骨骼肌胰岛素抵抗[10]，这一现象导致肌肉力量和质量下降，最终导致肌少症和身体衰弱。

    有研究认为，COPD急性期由于缺氧会造成肠通透性增加，引发肠道菌群移位，肠道功能失调[11]，因此，很有可能通过潜在的微生物触发内脏-肌肉轴机制，从而引起衰弱。此外，COPD急性期并发的低氧血症及交感神经系统激活可能导致肠灌注改变，进而导致肠细胞缺氧、肠屏障受损，而受损的肠道黏膜可能会干扰营养物质的消化和吸收，导致营养不良并进一步演化为衰弱，且肠道菌群在受损内皮处随着血液循环进入全身各组织，极易引发全身的急性炎症，亦是COPD相关性衰弱发病的主要机制。由此可见，COPD伴随低氧血症极易引发其肠道内环境的失衡及功能紊乱 ......