金玉霞，李素萍，李晶，唐萍

    外胚层发育不良(ectodermal dysplasias，ED)是一种遗传性疾病，以汗腺、毛发、牙齿、指甲等两个或两个以上外胚层发育不良或形态缺陷为主要特征。少汗型外胚层发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia，HED)是 ED最 常 见的亚型，发病率约为1/100 000[1]，可分为常染色体显性遗传、隐性遗传及X-连锁遗传。X-连锁少汗型外胚层发育不 良(X-linked hypohidrotic ectodermal dysplasia，XL-HED)在临床上较为罕见，其“在线《人类孟德尔遗传》(Online Mendelian Inheritance in Man，OMIM)”编号为305100，主要由OMIM编号为300451的Ectodysplasin A(EDA)基因突变导致，呈X-连锁隐性遗传。

    XL-HED临床表现具有异质性，主要表现为汗腺分泌少、毛发稀少、先天性牙齿缺如等[2]。绝大多数XL-HED患者为男性，但由于患者汗腺存在不可逆性损伤、散热功能异常，因此患者在婴幼儿期常出现高热，甚至会危及生命[3-4]。此外，成年XL-HED患者存在特殊面容[5]，会给患者及其家庭带来沉重的身心负担。目前，临床尚无有效治疗XL-HED的方法，而遗传咨询及准确的产前诊断是预防和减少XL-HED患儿出生的有效措施[6]。本研究通过高通量测序法及Sanger测序法检出先证者基因突变，之后对其家系成员进行了遗传学分析，从而明确了致病基因突变位点，为后续该家系成员遗传咨询及产前诊断提供了参考依据。

    本文要点：

    X-连锁少汗型外胚层发育不良是一种罕见的遗传性疾病，发病率极低。本研究通过对疑似存在X-连锁少汗型外胚层发育不良家族史的孕妇进行遗传咨询，采用高通量测序法及Sanger测序法对先证者、可能的致病基因携带者及孕妇本人进行基因突变分析等明确Ectodysplasin A(EDA)基因半合子突变是X-连锁少汗型外胚层发育不良的致病性突变。本研究通过对先证者及其家系成员进行遗传咨询及产前诊断等避免了X-连锁少汗型外胚层发育不良患儿的出生，并为该家系成员后续遗传咨询及产前诊断提供了重要参考依据，本研究发现的致病性基因突变类型为已知致病性变异，后续仍需进一步关注X-连锁少汗型外胚层发育不良的致病性基因及基因突变类型 ......