孙得胜，刘虹延，刘先胜，欧阳瑶，徐永健

    肺动脉高压是临床上比较常见、但是未受到重视的一类肺血管疾病，其特征是各种原因导致肺血管阻力异常增加，进而发生持续和显著的肺动脉压力升高、右心室功能障碍，最终导致失代偿性心力衰竭，甚至死亡[1-2]。作为一种常危及生命的疾病，肺动脉高压可以作为一类独立的疾病，也可以作为多种常见疾病〔如慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)、慢性血栓栓塞、结缔组织疾病等〕发生、发展的关键病理环节，以及增加上述疾病发病率和降低患者生存率的独立危险因素，严重影响患者的生存质量及预后。近年来，虽然在肺动脉高压基因和分子生物学方面的研究取得较大进展，但目前高发病率、高死亡率的现状并无明显改善。因此，积极探索其病理机制，进一步寻找有效的干预靶点具有重要临床意义。

    一项慢阻肺合并肺动脉高压的小鼠模型实验显示，模型组小鼠的肺血管重塑与其肺小血管的肌化有关，随着肺小血管肌化程度加重，模型组小鼠肺血管重塑程度加重，其血流动力学指标也随之改变[3]。

    以往认为，慢阻肺患者或者长期吸烟患者发生肺动脉高压是因为患者患病过程中发生了缺氧，因为慢性缺氧刺激而引起肺血管收缩、红细胞增多进而导致血液黏稠、肺小动脉重构，从而引发肺动脉高压，因此部分学者认为此情况下肺动脉高压的发生是继发或伴发于慢阻肺[4]。但是有研究发现，部分慢阻肺患者中的吸烟人群在疾病的早期、甚至在肺功能正常且未发生明显缺氧表现时已发生肺小血管重塑，香烟烟雾可直接作用于肺血管系统，导致肺动脉高压[5-7]，但是具体机制尚不清楚，在这种单纯的香烟烟雾的作用下是否伴有肺小血管肌化尚待研究。

    本实验拟研究在单纯香烟烟雾刺激的情况下，能否有效构建肺动脉高压动物模型，从而为研究肺动脉高压的发病机制构建平台，同时观察在肺动脉重塑的发生、发展的过程中，肺小血管肌化在其中扮演的角色，为进一步深入探讨香烟烟雾在这一发病过程中的作用奠定基础。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料 2018年1—5月在华中科技大学同济医学院实验动物中心进行实验。选取清洁级雄性SD大鼠16只，体质量200 g左右，购于湖北省实验动物中心〔SCXK(鄂)2015-0018〕。香烟烟雾暴露动物染毒系统(本课题组自主研发，专利号ZL201820234399.3)，Olympus光学显微镜(奥林巴斯有限公司)，通用型免疫组化试剂盒(上海基因科技公司)，小鼠抗大鼠α-SMA单克隆抗体(武汉博士德生物工程有限公司)，香烟(红金龙牌，烟气烟碱量0.6 mg、焦油含量9 mg、烟气一氧化碳量11 mg ......