伍雁琦 ，罗婷 *

    乳腺癌是中国发病率第二位、女性发病率第一位的恶性肿瘤(45.29/10万)，死亡率排名第七[1]。乳腺癌有不同的分子分型，其中大约20%为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2) 过 表 达[2]。HER2阳性(+)乳腺癌与HER2阴性(-)乳腺癌相比，更具侵袭性，预后更差，激素受体(hormone receptor，HR)阳性率更低；HER2+乳腺癌中大约一半同时为HR+[3-5]。如果HER2、雌激素受体(estrogen receptor，ER)和孕激素受体(progesterone receptor，PR)均是阳性表达，又可以非正式地称为三阳性乳 腺 癌(triple positive breast cancer，TPBC)， 该 定 义 最 先由VICI等[6]提出。可以推测的是，即使乳腺癌只表达一种HR，其增殖仍由HR和HER2信号通路驱动。由于HER2信号通路和HR信号通路之间的交互信号转导通路使肿瘤更易耐药与进展[7-9]。有研究报道，HR+或高水平HR会降低抗HER2治疗的敏感性，较HR-或低水平HR乳腺癌患者从抗HER2治疗中获益减少[10-14]，而HER2过表达也降低了内分泌治疗的敏感性[8，15-16]。本文将对HR+/HER2+乳腺癌治疗相关的研究进展进行综述。

    1 HR+/HER2+乳腺癌的治疗现状

    近20年来抗HER2靶向治疗极大改善了HER2+乳腺癌患者的生存结局[17-19]。不管是单靶时代的HERA[20]、H0648g[17]、NOAH[21]，还是双靶时代的 APHINITY[22]、NeoSphere[23]、CLEOPATRA[24]、MARIANNE[25]、EMILIA[26]、TH3RESA[27]、KRISTINE[28]、TRYPHAENA[29]等，众多大型试验的亚组分析均显示，无论HR状态如何，患者在新辅助治疗[21，23，28-29]、辅助治疗[20，22]或晚期治疗[17，24-27]阶段均可从曲妥珠单抗(Trastuzumab，TRAS)或曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗(Pertuzumab，PER)或T-DM1的治疗中获得显著的获益。所以，HR+/HER2+乳腺癌仍属于HER2信号通路为主导的一类乳腺癌 ......