王久香，程庆丰，朱深银，陈欢欢，杜志鹏，唐紫薇

    糖尿病下肢溃疡(diabetic lower extremity ulcer)是糖尿病患者一种常见的并发症，指下肢神经病变和不同程度的血管病变导致的下肢出现创面破溃、感染和/或深层组织破坏[1]。细菌感染是导致糖尿病下肢溃疡迁延不愈甚至截肢的最主要原因[2]。大多数糖尿病下肢溃疡感染为多种微生物引起的混合感染，包括需氧革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌、真菌和厌氧菌[3]。目前糖尿病下肢溃疡感染通常在糖尿病基础治疗上实施系统性抗感染治疗，然而多数糖尿病下肢溃疡患者存在下肢动脉粥样硬化病变及灌注不足，全身用抗菌药物难以在下肢溃疡局部达到有效的治疗浓度，致使全身用抗菌药物果有限，且易出现多药耐药菌[4]。若感染未得到有效控制，溃疡创面可能会形成细菌生物膜，减少抗生素的渗透，进一步降低抗菌药物疗效，导致创面愈合迟缓[5]。因此，亟须开发一种具备新作用方式的抗菌治疗方法，以改善糖尿病下肢溃疡感染的治疗结局。

    光动力抗菌化学治疗(photodynamic antimicrobial chemotherapy，PACT)为一种光辐照诱导局部微生物灭活的化学治疗方法[6]。PACT杀菌作用机制与传统的抗菌药作用不同，主要是通过特定波长的光照射，光敏剂吸收该波长的光能而处于激发状态，将能量传递给局部组织分子氧，作用后产生大量活性氧(单线态氧、超氧阴离子和氧自由基)，作用于细菌细胞壁、细胞膜以及核酸等靶点，可杀灭抗生素敏感菌及耐药细菌，且不易产生细菌耐药。活性氧存在时间极短，局限在局部组织，利于局部治疗，不损伤周围组织[7]。有研究报道大部分光敏剂介导的PACT能对革兰阳性菌产生杀菌作用；而对于革兰阴性菌，只有阳离子光敏剂介导的PACT才能起到较好杀菌作用[8]。因此，阳离子光敏剂是广谱PACT所必需的。亚甲蓝(methylene blue，MB)作为阳离子光敏剂，很容易与革兰阴性菌脂多糖的负电荷结合，而革兰阳性菌胞质膜外只有荚膜物质和肽聚糖，因此，MB能轻易渗透通过革兰阴性菌和革兰阳性菌的细胞壁、细胞膜，可作为广谱杀菌光敏剂。ASPIROZ等[9]报道用1% MB介导红光照射能起到快速、广谱的杀菌效果，且无不良反应。然而目前通过光敏剂MB介导PACT作为一种辅助全身治疗方法改善糖尿病下肢溃疡感染的随机对照临床研究罕见报道。因此，本研究采用随机对照研究初步探究MB介导PACT对糖尿病下肢溃疡感染的疗效及安全性，以探索一种糖尿病下肢溃疡感染患者的新的、适宜性辅助治疗方法，为改善糖尿病下肢溃疡感染患者治疗结局提供依据和参考 ......