王岩，黄仲夏，胡婉莉，魏宇君，王林月

    多发性骨髓瘤(MM)是一种好发于中老年人的恶性浆细胞肿瘤，骨髓中浆细胞恶性增殖，产生大量单克隆免疫球蛋白(又称M蛋白)，伴有高钙血症、肾损害、贫血及骨质破坏等症状，又称为症状性或活动性骨髓瘤。近几年其发病率明显增高[1]，在过去的20年中，靶向新药的应用明显改善了患者的预后，但MM仍不可治愈[2]，其发病机制不明。基础研究发现，MM中肿瘤细胞对骨髓微环境高度依赖[3]。血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和激活素A作为人体多功能细胞因子，与感染、免疫、肾病和创伤修复等有关[4-10]。本文旨在探究肿瘤微环境中VCAM-1和激活素A对MM的影响。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2012年1月—2014年4月北京朝阳医院西院血液与肿瘤科收治的50例MM住院患者作为研究对象，男女各25例，年龄39～81岁，平均年龄(63.4±11.2)岁，患者确诊前均完善了骨髓细胞学、血尿M蛋白鉴定及免疫固定电泳、血常规、肝肾功能及影像学检查，MM的诊断、分期和治疗反应的评判依据国际骨髓瘤工作组(IMWG)的标准[11]。同时选取在本院体检的健康人20例作为对照组，其中男8例，女12例；年龄37～65岁，平均年龄(52.4±9.3)岁。

    患者均符合MM诊断标准[11]，存在10%以上的克隆性浆细胞或病理组织活检证实克隆性浆细胞瘤，伴血或尿中M蛋白升高，并具备CRAB症状之一，血钙升高(Ca>2.75 mmol/L)，肾损害〔血肌酐(Scr)>177 μmmol/L〕，贫血〔血红蛋白(Hb)<100 g//L〕和骨损害(骨损害依据放射科CT、核磁或PET-CT影像学报告的溶骨性骨质破坏)。纳入标准：明确诊断MM的初诊、复发及治疗后达完全反应(CR，即M蛋白消失，CRAB症状缓解)或比较好的部分缓解(VGPR，指M蛋白下降90%以上，病情减轻)的患者；排除标准：化疗不足2个疗程、疗效评估达不到部分缓解(PR)及以上疗效的MM患者，浆细胞白血病、淀粉样变性或实体肿瘤骨转移和全身广泛性骨质疏松但缺乏溶骨性骨质破坏影像学证据的患者。留取标本时患者均无发热或感染表现。所有患者或家属签署知情同意书，本研究获取了本院伦理委员会批准。

    1.2 方法 40例患者初始治疗给予沙利度胺联合地塞米松和表阿霉素的方案〔沙利度胺：100 mg，口服；地塞米松：20 mg，晨服，第1～4天；表阿霉素：9 mg·(m2)-1·d-1，第 1～4天，静脉滴注〕。10例患者初始治疗给予硼替佐米联合地塞米松联合异环磷酰胺的方案(硼替佐米：1.0～1.3 mg/m2 ......