李凡，徐宾，向慧，陈泽佳，庞子森，张天禹*

    本研究创新点：

    (1)综合评估了循环游离DNA与前列腺癌诊断之间的联系，对临床指导具有一定的意义；(2)首次将关于游离循环DNA在前列腺癌诊断方面的价值研究进行系统评价，为进一步的研究提供了参考意见；(3)通过本研究发现，游离循环DNA检测可作为前列腺癌筛查的辅助工具，特别是在用其他手段无法诊断前列腺癌时，循环游离DNA给予了很好的帮助，对临床医生有一定的帮助与指导。

    众所周知，前列腺癌属于男性泌尿生殖系统肿瘤中最常见的一类肿瘤，居男性泌尿生殖系统肿瘤死亡率首位，每年新发病例数近130万，死亡人数35万[1]。国家癌症中心2019年最新报告显示，前列腺癌在我国男性全部恶性肿瘤中占3.53%，发病率排在第六位，死亡率排在第十位[2]。据报道，前列腺癌发病率与预期寿命呈正比[3]，且我国绝大多数患者就诊时已是晚期[4]。目前临床诊断前列腺癌主要基于血清前列腺癌特异性抗原(PSA)水平、直肠指检等[5-6]，PSA是国际公认的肿瘤标志物，但特异性差，容易受炎性刺激等影响[7-9]。而且，对于PSA<4 μg/L的患者，PSA诊断灵敏度下降[10]。因此，前列腺癌的早期诊断是延长患者生存时间、改善预后的关键，寻找新的生物标志物意义重大。

    随着分子生物学的不断发展，许多关于前列腺癌的分子标志物不断地被发现，如循环肿瘤DNA(circulating-tumor DNA，CT-DNA)、循环游离DNA(cfDNA)及外泌体等[11-12]。cfDNA是游离于细胞外的DNA[13]，可在血液、尿液等分离检测得到[14]，现称为“液体活检”[15-16]，相比于前列腺穿刺活检，cfDNA获取便捷且无创。有研究表明，cfDNA主要由肿瘤细胞凋亡或坏死产生[17]，同时也存在于健康人群中，但其量极少，而恶性肿瘤的cfDNA含量却明显增加[18-19]。以上均提示cfDNA与肿瘤的发生、发展密切相关，目前关于cfDNA与前列腺癌诊断价值的研究结果存在争议，且国内外相关Meta分析报道较少，因此为进一步明确cfDNA对前列腺癌的诊断价值，进行了这项Meta分析，全面评价cfDNA对前列腺癌的诊断价值，以便为cfDNA进一步研究和临床应用提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 文献检索 设定检索年限自建库至2020年2月，对中国知网、万方数据知识服务平台、PubMed、EMBase、Web of Science、The Corchrane Library，进行检索，中英文检索词为：前列腺癌 ......