王礼贤，李琰，康山

    子宫内膜异位症(endometriosis，EMT)是一种常见的妇科疾病，育龄期女性中10%～15%患有此病，且其发病率呈逐年上升趋势[1]。尽管多种学说和理论阐述了EMT的病因，但其确切机制仍不明确。近年来，许多证据表明与正常内膜相比，EMT患者的在位内膜和异位内膜中存在许多差异甲基化基因，例如：HOXA10、E-钙黏蛋白和白介素12b等，可能在EMT的发展中发挥着重要作用[2-4]。

    笔者在前期研究中采用高通量DNA甲基化芯片(Illumina Human Methylation 450K BeadChips)技术分析卵巢EMT患者的在位、异位内膜和对照女性子宫内膜的全基因组甲基化水平，筛选出包含谷胱甘肽硫转移酶mu1(GSTM1)基因在内的多个差异甲基化基因[5]。GSTM1是一种重要的Ⅱ相代谢酶，具有较强的解毒作用；此外，其mRNA高表达可负向调节丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路，具有抑制细胞凋亡的作用[6]。本研究试图分析卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜以及对照女性的子宫内膜中GSTM1基因启动子区的甲基化水平、mRNA表达水平以及二者的相关性，以探讨其异常甲基化与卵巢EMT发生和发展的关系。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料 选取2013年9月—2015年12月于河北医科大学第四医院妇科行腹腔镜手术治疗并经病理检查证实为卵巢EMT的患者65例(病例组)，年龄26～45岁，平均年龄(35.7±6.4)岁，取其在位内膜及异位内膜(巧囊壁)；另选取同期在该院因宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅲ级行全子宫切除术的患者53例(对照组)，年龄28～51岁，平均年龄(37.6±7.6)岁，取其子宫内膜为对照内膜，术后经病理检查证实为正常的内膜组织。所有入选者既往月经规律，近3个月内未接受过激素治疗，所取内膜组织为分泌期内膜，且排除子宫内膜单纯性或复杂性增生、息肉等子宫内膜病变。本研究经河北医科大学第四医院伦理委员会批准，研究对象均知情同意。

    1.2 标本采集 术中无菌采集卵巢EMT患者的在位内膜和异位内膜以及对照妇女的子宫内膜，放入RNAlater溶液(Carlsbad ......