当归拈痛汤治疗急性痛风性关节炎疗效和作用机制的小鼠实验研究
百分比,血尿酸,造模,1材料与方法,2结果,3讨论
陈绍华 ,王沁筠 ,吴昌桂 ,赵啸 ,徐浩 ,施杞 ,梁倩倩 *本研究背景:
急性痛风性关节炎(AGA)并非单一因素致病,多数AGA患者采用常规对症治疗效果不理想且不良反应较多。中药复方以多成分、多靶点作用而在降尿酸、缓解AGA症状等方面具有独特疗效,但具体作用机制尚不完全明确。
本研究创新性:
本研究首次应用C57BL/6雄性小鼠足掌深层跖跗关节周围注射尿酸单钠(MSU)诱导的AGA动物模型而探究当归拈痛汤治疗AGA的疗效和作用机制,初步证实当归拈痛汤可通过多方面作用(抗炎、调节炎性因子的表达、降尿酸)治疗AGA,是能够解决AGA多个核心问题的有效方剂且安全性较高。
本研究局限性:
本研究为小鼠实验,由于目前尚无稳定的高尿酸血症小鼠模型,因此尚不能预估当归拈痛汤对血尿酸的长期控制效果,临床推广尚需进行伦理学审核及大样本量随机对照试验进一步验证。
发生于第一跖趾关节的急性痛风性关节炎(acute gouty arthritis,AGA)是痛风的首要临床表现,男性多发[1-2],通常表现为剧烈疼痛伴红肿[3],呈急性发作性,并会逐步进展为慢性[4-5]。据统计,当前全球痛风患病率为0.1%~10.0%[6];我国男性痛风患病率为1.20%~2.60%,女性痛风患病率为0.01%~0.72%[7-11],近年来我国痛风患病率呈逐年升高趋势。
AGA的发生发展主要涉及以下几个环节:(1)机体尿酸排泄不足引发高尿酸血症[12-13],同时体内浓度较高的尿酸导致尿酸单钠(monosodium urate,MSU)在关节及关节周围沉积;(2)沉积的MSU晶体与驻留的巨噬细胞相互作用而导致NLRP3炎性小体形成、激活;(3)活化的NLRP3炎性小体通过募集胱天蛋白酶1而将促白介素1β加工为成熟的白介素1β(IL-1β)[14],进而通过活化中性粒细胞和肥大细胞放大炎性反应,最终导致一系列炎性因子、趋化因子释放[15]。
对于AGA,若处理不当则可能导致不可逆性组织破坏、骨侵蚀,最终造成关节疼痛、僵硬[2]。目前,临床治疗AGA要求尽快开始消炎止痛、终止急性发作[16],推荐的治疗方案是应用非甾体抗炎药、秋水仙碱及糖皮质激素[17],但上述药物治疗作用单一、长期服用不良反应较大,同时AGA的发生是多种因素作用的结果而非由单一因素所致[1-2],因此消炎止痛并非AGA的最佳治疗方案。对于AGA的治疗,不仅要终止急性炎症发作,还要对尿酸进行有效管理并清除沉积的MSU结晶。中药复方当归拈痛汤是临床治疗湿热蕴结型AGA的常用方剂 ......
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