姚理慧，孟小靖，王中娴，陈苑苑，程鹏，石丽，李经纬，苏虹，张许来，3*

    精神分裂症(schizophrenia)是一种慢性重性精神疾病，约累及全球1%的人口[1]，具有高致残率、高负担性、高自杀倾向[2]，涉及幻觉、妄想、言语和行为异常。研究显示，心血管疾病是精神分裂症死亡的首要原因[3]，代谢综合征是心血管疾病的主要预测因子[3-4]，在精神分裂症患者中的发病率是普通人群的2～3倍[5]，血脂异常一直被认为是引起代谢综合征的重要因素。近期有研究发现，首发精神分裂症患者中存在血脂代谢紊乱[6]，进一步检测提示，其脑脊液及外周体液中存在膜脂及磷脂水平的异常[7]，说明脂质生物学异常可能与精神分裂症的病理生理相关。也有研究表明，肠道菌群可影响宿主脂质代谢[8]，可能在精神分裂症的发病中起到重要作用。因此，代谢组学为神经精神疾病的病因学研究提供一条新的途径[9]，借助粪便代谢体可以进一步研究肠道菌群代谢与宿主的交互作用机制[10]。然而目前国内此类临床研究较少，因此，本研究以精神分裂症不同临床时期患者为研究对象并与健康对照相比较，探讨不同时期精神分裂症患者血脂水平和肠道菌群代谢的差异，分析其对疾病的影响，为精神分裂症的治疗提供帮助，进而改善预后。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 纳入2018年11月—2019年7月安徽省精神卫生中心住院的精神分裂症患者(病例组)急性期42例(急性期组)和缓解期41例(缓解期组)，同时志愿招募匹配(性别、年龄、身高、体质量与病例组相当)的健康人40例(健康对照组)为研究对象。纳入标准为：(1)患者及家属知情同意；(2)符合《精神障碍诊断和统计手册》第五修订版(DSM-5)[11]中关于“精神分裂症”急性期、缓解期的相关诊断标准；(3)入院后采用阳性和阴性综合征量表[12](Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)评估，急性期：PANSS评分≥60分；缓解期：PANSS评分<60分；(4)应用对代谢影响较小的氨磺必利、阿立哌唑、舒必利等药物治疗[13]。排除标准：(1)存在脑及躯体器质性疾病病史或合并其他符合DSM-5诊断的精神障碍者；(2)存在酒精及其他精神活性物质依赖史；(3)妊娠、哺乳期或月经期女性；(4)专科医生诊断存在消化道疾病或近3个月内发生过肠道感染；(5)入组前接受过无抽搐电休克治疗；(6)近半年饮食结构明显改变；(7)近3个月服用过抗生素、糖皮质激素、益生菌制剂及其他影响肠道菌群制剂。健康对照组纳入标准：通过自愿招募原则匹配合适的健康人群(既往及目前不存在躯体疾病或其他神经精神疾病病史) ......