秦义人，王达鹏，赵红如，方琪

    氯吡格雷是一种在冠心病和缺血性脑卒中发病过程中发挥重要作用的前体药物，其必须经人体中肝细胞色素P450(CYP)酶同工酶CYP2C19代谢生成活性产物，不可逆地阻断P2Y12受体，从而发挥抗血小板的生物学效应[1]。研究表明CYP2C19基因多态性(尤其是CYP2C19*2 和CYP2C19*3)在冠心病患者中与临床预后高度相关[2]。然而，CYP2C19基因多态性与缺血性脑血管病的相关性目前仍存在争议，尤其是在大动脉粥样硬化型脑卒中或小卒中人群中缺乏相关研究。以往研究认为，脑卒中患者的CYP2C19酶活性减少与卒中不良临床预后相关，亦有研究并未发现这种相关性[3-4]，产生这种差异的机制解释为年龄可能在其中扮演了重要角色。既往研究表明，CYP酶活性在实验动物和人体中均呈年龄依赖性降低，从而影响其药物代谢效率[5-6]。因此，本研究通过分析不同年龄层大动脉粥样硬化型小卒中患者CYP2C19基因多态性与临床预后的相关性，为优化特定类型患者的二级预防策略提供参考依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 选取2015年4月—2018年4月在苏州大学附属第一医院神经内科住院治疗的大动脉粥样硬化型小卒中患者479例作为研究对象，年龄≤60岁169例，年龄>60岁310例。大动脉粥样硬化型卒中的诊断标准符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》中缺血性脑卒中标准[7]，小卒中定义为美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分≤3分[8]。纳入标准：(1)48 h内首次发生的急性缺血性脑卒中；(2)年龄28～90岁；(3)入组时仅同意使用氯吡格雷单抗血小板而非早期双抗血小板治疗方案。排除标准：(1)在入院前1个月、住院和随访期间接受了溶栓、抗凝、其他抗血小板药物治疗方案；(2)对氯吡格雷过敏；(3)近6个月内有颅内出血史；(4)诊断为血小板减少症、恶性肿瘤、严重肝肾疾病、心功能不全；(5)有卒中或短暂性脑缺血发作病史；(6)住院和随访期间行颈动脉内膜切除手术或颈动脉支架成形术，中途改用其他抗血小板药物或停服氯吡格雷的患者。本研究经苏州大学附属第一医院伦理委员会审核批准〔(2020)伦研批第061号〕。患者或家属均签署知情同意书。

    1.2 样本量计算 根据假定的不良预后率使用PASS 15.0统计软件进行样本量估算；根据以往中国人群中的报道，CYP2C19 功能变异型(loss of function，LOF)等位基因(*2、*3)携带者和非携带者脑卒中不良预后发生率分别为24%和12% ......