谭惠文 ，覃萌 ，余叶蓉 ，2*，李建薇 ，2，蔡博文 ，姜曙

    肢端肥大症是以生长激素(growth hormone，GH)分泌过多为特征的垂体神经内分泌疾病(Pi-NETs)，其筛查和诊断要点及治疗药物的进展是目前临床医师关注的问题之一[1]。2021年2月Pituitary发表了《垂体协会肢端肥大症诊疗指南更新》[2](以下简称为2021版指南)，该指南更新是为了确保管理肢端肥大症患者的临床医生能够获得有关循证治疗的最新信息，从而优化诊疗结果。2021版指南重点关注最近的研究进展如何影响临床治疗决策和结果：(1)更新了肢端肥大症临床流行病学资讯；(2)更新肢端肥大症的诊断要点；(3)探讨了性别和年龄对手术疗效的影响；(4)关注肢端肥大症患者的生活质量；(5)更新了药物治疗尤其是联合治疗肢端肥大症的进展；(6)更新了放射治疗肢端肥大症的相关资讯。本文对2021版指南更新尤其是肢端肥大症药物治疗进展部分进行了详细解读。

    1 肢端肥大症的临床表现和流行病学概况

    肢端肥大症是一种起病隐匿的神经内分泌疾病，初始临床症状常不易察觉，部分患者表现为非特异性症状，如多汗、乏力、易疲劳等。GH和胰岛素样生长因子1(IGF-1)长期持续分泌过多可导致全身软组织、骨和软骨的过度增生，引起面容改变，手足长大、皮肤改变、内脏长大，以及骨关节病变和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)等一系列相关并发症[1-2]。因此，2021版指南强烈推荐对于肢端肥大症患者进行高血压、糖尿病、心血管疾病、骨代谢和骨关节炎及OSAS的评估，并定期随访。与普通人群相比，肢端肥大症患者随着年龄的增长，罹患糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停和癌症的风险增加，而在老年肢端肥大症患者中左心室肥大更为常见。因此，2021版指南和《肢端肥大症诊治中国专家共识(2020版)》[3]均重点提及老年肢端肥大症人群。笔者认为，随着我国老龄化浪潮扑面而来，这样的建议无疑是契合时代需求的。另外，早期的研究结果显示，心血管疾病是肢端肥大症患者的主要死因，但近年的研究结果发现，癌症已上升为肢端肥大症的主要死因[4]；其原因可能与近年来肢端肥大症的治疗取得长足进展而使患者的预期寿命延长有关。肢端肥大症患者罹患甲状腺癌与结肠癌的风险与普通人群并无明显差别，因此，肢端肥大症患者在诊断之初应进行结肠镜筛查，此后结肠镜定期复查的频率与普通人群一致。

    肢端肥大症的患病率为(40～125)/100万，年发病率为(3～4)/100万[2] ......