宋玉芝，甄婵军，白文文，李博，乔学英，周志国*

    肺癌脑转移发生率为20%～40%[1-3]。EGFR基因突变阳性的患者在亚洲人群中占45%～65%[4-5]。既往研究显示，肺腺癌尤其是EGFR基因突变阳性患者更容易发生脑转移[6-8]。目前EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者的治疗仍是热点问题并存在争议，多项研究报道该类患者治疗后颅内控制时间为12.5～22.6个月，生存时间为15.1～41.1个月[9-16]。目前已知颅外器官转移或转移器官数目、年龄、吸烟、性别、颅脑放疗、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG)制定的体力状况评分、卡氏(Karnofsky)评分、脑转移数目、特殊诊断评估预后分级(diagnosis-specific graded prognostic assessment，DS-GPA)、肺癌专用诊断评估预后分级(lung-mol graded prognostic assessment，Lung-molGPA)等与该类患者的颅内控制和生存时间相关[9，11，14，16-20]。经脑转移治疗后部分患者仍会出现颅内失败，且部分患者较早就出现了颅内失败，颅内失败与哪些因素有关目前报道并不十分明确。本研究回顾性分析河北医科大学第四医院收治的282例EGFR基因突变阳性肺腺癌脑转移患者的临床资料，探讨该类患者治疗后发生颅内失败的相关影响因素，为提高患者的颅内控制效果、延长生存时间提供依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 收集2011年1月至2018年6月河北医科大学第四医院收治的EGFR基因检测突变阳性的肺腺癌脑转移患者。纳入标准：(1)经病理学检查证实均为肺腺癌并且EGFR基因检测突变阳性(19外显子缺失突变或21外显子点突变)；(2)脑转移经颅脑强化MRI或CT检查确诊；(3)患者生存期≥3个月；(4)临床资料及随访资料完整。排除标准：(1)脑转移发生前应用EGFR-TKI靶向药物；(2)存在天然耐药基因突变；(3)合并其他恶性肿瘤病史。本研究经河北医科大学第四医院医学伦理委员会审查通过(2021KS004)。

    1.2 治疗方法 (1)肺癌原发灶治疗包括手术、放疗、化疗、靶向药物，化疗采取含铂类双药联合化疗方案，胸部放疗包括肺原发灶及转移淋巴结照射，放疗剂量为50～60 Gy/25～30次。(2)脑转移治疗包括全脑放疗联合或不联合靶向药物治疗以及单纯靶向药物治疗，放疗包括全脑照射(剂量30 Gy/10次或40 Gy/20次) ......