王雪，周郁秋*，刘东玮，王伟梁，孟祥宇，张春宇

    近年来精神分裂症(schizophrenia，SZ)患者认知功能损害的问题日益受到重视，研究表明85%的患者存在严重而持久的认知功能损害，其不仅是预测疾病发展、治疗反应和功能水平的敏感指标，也是阻碍患者社会和职业康复的制约因素[1]。然而，SZ患者认知功能损害的发展过程仍有争议，有研究表明认知功能随疾病进展逐渐下降，亦有研究认为认知功能随时间推移保持相对稳定甚至略有改善[2-3]。这个争议很重要，首先可以帮助解决SZ是神经退行性疾病还是神经发育性疾病的分歧，关于神经退行性疾病的观点可以追溯到1893年德国医学家Kraepelin对该疾病“早发性痴呆”的描述中，即SZ是一种慢性退行性疾病，认知功能逐渐下降；而神经发育假说认为SZ涉及早期神经发育异常，起始于胎儿期，认知功能缺陷则是大脑异常发育导致认知习得性困难的结果[4-6]。其次，许多研究强调认知功能障碍是一种潜在的疾病内表型，SZ在很大程度上受遗传的影响，但遗传学研究却没有得到一致结论，因而通过内表型来研究疾病的遗传基因具有显著优势，而作为疾病内表型必须是素质性的(无论疾病是否处于活动状态均能表现出来，且在一段时间内表现出相对的稳定性)[7]。为了解决这个争议，诸多学者转向研究SZ不同时期(发病前期、前驱期、首发期及慢性期)认知功能损害特点，与此同时认知功能损害已被确立为改善SZ患者社会功能的重要治疗目标[3，8-9]。因此，本文拟对SZ不同时期的认知功能损害特点及干预现状进行综述。

    1 SZ不同时期认知功能损害特点

    1.1 SZ发病前期 近年来研究提示，SZ患者的认知功能损害可能出现在更早期，如儿童期[8]。Meta分析显示，很多成年后被诊断为SZ的患者儿童期智商低于同龄人，其智商每降低1分，SZ患病风险将增加3.7%[10-11]。关于SZ发病前认知功能发展过程存在发育恶化、发育缺陷以及发育滞后3种假说，如图1所示[12]。为了验证这3种假说，REICHENBERG等[12]对1 037例刚出生人群进行了为期30年的随访研究，在队列成员7、9、11、13岁时测量其认知功能，最终症状随访年龄为32岁，结果显示后来发展为SZ的35例患者在测量点认知表现均差于健康组，首先在语言和视觉知识获取、推理和概念化方面呈发育缺陷状态，随后在处理速度、注意力、视觉空间问题解决能力和工作记忆等方面呈发育滞后状态。最近MOLLON等[13]在时间上(个体出生后18个月～20岁)扩展了以上研究并得出类似研究结果，两组研究均未验证认知功能发育恶化假说 ......