朱凌妍，沈艺，邵毅，刘芬

    食管癌是最常见的恶性消化道肿瘤之一，据2018年全球癌症统计数据显示，食管癌是全球第七大最常见的癌症，是第六大癌症死亡原因[1]。食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC) 和 食 管 腺 癌(esophageal adenocarcinoma，EAC)是食管癌最主要的病理类型，其中，ESCC约占全部食管癌患者的90%以上[2]。我国是世界上食管癌高发国家之一，研究表明尽管食管癌的5年生存率从20.9%提高到30.3%，但在过去10年中，食管癌仍是影响健康、导致寿命损失的主要原因[3-4]。食管癌的人群发病危险因素与年龄、性别、职业、种族、地域、生活环境、饮食生活习惯、遗传易感性等有一定关系；并且食管癌的发生和进展是一个多阶段、多因素的过程，涉及基因组、转录组和表观转录组之间复杂的相互作用[5]。因此，深入研究食管癌发生、发展的诱发因素及潜在机制，发现诊断和预后的生物标志物成为迫切需要。

    近年来相关研究发现，6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine，m6A)作为真核细胞中最丰富的表观转录组修饰，在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要的作用[6]。研究表明，在数百种已知的RNA修饰中，m6A甲基化修饰是信使RNA(messenger RNA，mRNA)中最常见的内部修饰，影响RNA的剪切、翻译、稳定性以及某些非编码RNA的表观遗传效应。在哺乳动物细胞中平均每1 000个核苷酸中有1～2个m6A甲基化位点[7]。m6A甲基化调节因子已被证实在多种肿瘤中异常表达，在细胞增殖、侵袭、转移等恶性生物学行为的调控中发挥了重要作用[8]，并参与白血病、胶质母细胞瘤、肺癌、肝癌等多种癌症的发生、发展过程[9]。本文总结了有关m6A甲基化修饰与食管癌的研究成果，并阐述了m6A甲基化修饰调节因子的组成、作用方式、在食管癌疾病进展中的生物学功能以及m6A甲基化修饰在食管癌中的预后价值、潜在的临床应用等方面的研究进展，为深入探索食管癌发生发展机制、寻找食管癌生物标志物和治疗靶点提供理论基础。

    1 m6A甲基化修饰的生物学功能

    m6A甲基化修饰是一种动态可逆的修饰过程，主要受m6A甲基转移酶复合物(writers)、m6A去甲基化酶(erasers)、m6A识别蛋白(readers)共同调控[10]。

    1.1 m6A甲基转移酶 m6A甲基转移酶复合物主要由甲基转移酶样3(methyltransferase like 3，METTL3)和甲基转移酶样4(methyltransferase like 4 ......